balita

Karong panahona, ang Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) nahimong nag-unang hinungdan sa laygay nga sakit sa atay sa China ug bisan sa kalibutan. Ang spectrum sa sakit naglakip sa yano nga hepatic steatohepatitis, nonalcoholic steatohepatitis (NASH) ug may kalabutan nga cirrhosis ug kanser sa atay. Ang NASH gihulagway pinaagi sa sobra nga pagtipon sa tambok sa mga hepatocytes ug gipahinabo nga kadaot sa selula ug panghubag, nga adunay o walay hepatic fibrosis. Ang kagrabe sa fibrosis sa atay sa mga pasyente sa NASH suod nga nalangkit sa dili maayo nga prognosis sa atay (cirrhosis ug ang mga komplikasyon niini ug hepatocellular carcinoma), mga panghitabo sa cardiovascular, extrahepatic malignancies, ug tanan nga hinungdan sa kamatayon. Ang NASH mahimong makaapektar sa kalidad sa kinabuhi sa mga pasyente; bisan pa, walay mga tambal o mga terapiya ang giaprobahan sa pagtambal sa NASH.

Usa ka bag-o nga pagtuon (ENLIVEN) nga gipatik sa New England Journal of Medicine (NEJM) nagpakita nga ang pegozafermin mipauswag sa fibrosis sa atay ug panghubag sa atay sa biopsy-confirmed non-cirrhotic NASH nga mga pasyente.

Ang multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 2b clinical trial, nga gipahigayon ni Propesor Rohit Loomba ug sa iyang clinical team sa University of California, San Diego School of Medicine, nagpalista sa 222 ka mga pasyente nga adunay biopsie-confirmed stage F2-3 NASH tali sa Septembre 28, 2021 ug Agosto 15, 2022. 15 mg o 30 mg kausa sa usa ka semana, o 44 mg kausa matag 2 ka semana) o placebo (kausa sa usa ka semana o kausa matag 2 ka semana). Ang nag-unang mga endpoint naglakip sa ≥ stage 1 nga pag-uswag sa fibrosis ug walay pag-uswag sa NASH. Nasulbad ang NASH nga wala’y pag-uswag sa fibrotic. Ang pagtuon nagpahigayon usab ug safety assessment.

Pagkahuman sa 24 nga mga semana sa pagtambal, ang proporsyon sa mga pasyente nga adunay ≥ stage 1 nga pag-uswag sa fibrosis ug wala’y paglala sa NASH, ug ang proporsyon sa mga pasyente nga adunay pagbag-o sa NASH ug wala’y paglala sa fibrosis labi ka taas sa tulo nga mga grupo sa dosis sa Pegozafermin kaysa sa grupo sa placebo, nga adunay labi ka hinungdanon nga mga kalainan sa mga pasyente nga gitambalan nga adunay 44 mg 30 mg kausa matag duha ka semana. Sa termino sa kaluwasan, ang pegozafermin susama sa placebo. Ang labing kasagaran nga dili maayo nga mga panghitabo nga may kalabutan sa pagtambal sa pegozafermin mao ang kasukaon, kalibanga, ug erythema sa lugar nga ineksiyon. Niini nga hugna sa 2b nga pagsulay, ang pasiuna nga mga resulta nagsugyot nga ang pagtambal sa pegozafermin makapauswag sa fibrosis sa atay.

Ang pegozafermin, nga gigamit sa kini nga pagtuon, usa ka dugay nga naglihok nga glycolated analogue sa human fibroblast growth factor 21 (FGF21). Ang FGF21 usa ka endogenous metabolic hormone nga gitago sa atay, nga adunay papel sa pag-regulate sa metabolismo sa lipid ug glucose. Gipakita sa nangaging mga pagtuon nga ang FGF21 adunay mga epekto sa pagtambal sa mga pasyente sa NASH pinaagi sa pagdugang sa pagkasensitibo sa insulin sa atay, pagpukaw sa oksihenasyon sa fatty acid, ug pagpugong sa lipogenesis. Bisan pa, ang mubo nga katunga sa kinabuhi sa natural nga FGF21 (mga 2 ka oras) naglimite sa paggamit niini sa klinikal nga pagtambal sa NASH. Ang pegozafermin naggamit sa glycosylated pegylation nga teknolohiya aron mapalugway ang katunga sa kinabuhi sa natural nga FGF21 ug ma-optimize ang biological nga kalihokan niini.

Dugang pa sa positibo nga mga resulta niining Phase 2b clinical trial, laing bag-o nga pagtuon nga gipatik sa Nature Medicine (ENTRIGUE) nagpakita nga pegozafermin usab kamahinungdanon pagkunhod sa triglycerides, non-HDL cholesterol, apolipoprotein B, ug hepatic steatosis sa mga pasyente uban sa grabe nga hypertriglyceridemia, nga mahimong adunay usa ka positibo nga epekto sa pagpakunhod sa risgo sa cardiovascular mga panghitabo sa mga pasyente nga adunay NASH.

Gisugyot sa kini nga mga pagtuon nga ang pegozafermin, ingon usa ka endogenous metabolic hormone, makahatag daghang mga benepisyo sa metaboliko sa mga pasyente nga adunay NASH, labi na tungod kay ang NASH mahimo’g mabag-o sa ngalan nga metaboliko nga may kalabotan sa fatty liver nga sakit sa umaabot. Kini nga mga resulta naghimo niini nga usa ka importante kaayo nga potensyal nga tambal alang sa pagtambal sa NASH. Sa samang higayon, kini nga positibo nga mga resulta sa pagtuon mosuporta sa pegozafermin ngadto sa hugna 3 nga clinical trials.

Bisan tuod ang duha ka biweekly 44 mg o kada semana 30 mg pegozafermin nga pagtambal nakab-ot ang histological nag-unang endpoint sa pagsulay, ang gidugayon sa pagtambal niini nga pagtuon mao lamang ang 24 ka semana, ug ang compliance rate sa placebo grupo mao lamang ang 7%, nga mao ang kamahinungdanon ubos pa kay sa mga resulta sa miaging clinical mga pagtuon milungtad 48 ka semana. Parehas ba ang mga kalainan ug seguridad? Tungod sa heterogeneity sa NASH, mas dako, multi-center, internasyonal nga klinikal nga mga pagsulay gikinahanglan sa umaabot aron maapil ang mas dako nga populasyon sa pasyente ug i-extend ang gidugayon sa pagtambal aron mas maayo nga masusi ang kaepektibo ug kaluwasan sa tambal.