balita

Ang tubag sa tambal nga adunay eosinophilia ug sistematikong sintomas (DRESS), nailhan usab nga drug-induced hypersensitivity syndrome, usa ka grabe nga T-cell-mediated cutaneous nga dili maayo nga reaksyon nga gihulagway sa pantal, hilanat, pagkalambigit sa mga internal nga organo, ug systemic nga mga sintomas human sa dugay nga paggamit sa pipila ka mga tambal.
Ang pagsinina mahitabo sa gibana-bana nga 1 sa 1,000 ngadto sa 1 sa 10,000 ka mga pasyente nga nagdawat ug tambal, depende sa matang sa inducing drug. Ang kadaghanan sa mga kaso sa DRESS gipahinabo sa lima ka tambal, sa paubos nga han-ay sa insidente: allopurinol, vancomycin, lamotrigine, carbamazepine, ug trimethopridine-sulfamethoxazole. Bisan tuod ang DRESS medyo talagsa ra, kini naglangkob sa hangtod sa 23% sa mga reaksyon sa panit sa tambal sa mga pasyente nga naospital. Ang mga sintomas sa prodromal sa DRESS (pagtubag sa tambal nga adunay eosinophilia ug systemic nga mga sintomas) naglakip sa hilanat, kinatibuk-ang kaluya, sakit sa tutunlan, kalisud sa pagtulon, itching, pagsunog sa panit, o kombinasyon sa mga naa sa ibabaw. Pagkahuman niini nga yugto, ang mga pasyente kanunay nga adunay sama sa tipdas nga pantal nga nagsugod sa lawas ug nawong ug hinayhinay nga mikaylap, nga sa katapusan nagtabon sa kapin sa 50% sa panit sa lawas. Ang edema sa nawong mao ang usa sa mga kinaiya sa DRESS ug mahimong mograbe o mosangpot sa bag-ong oblique ear lobe crease, nga makatabang sa pag-ila sa DRESS gikan sa dili komplikado nga tipdas-sama sa drug rash.

Ang mga pasyente nga adunay DRESS mahimong adunay lain-laing mga samad, lakip na ang urticaria, eczema, lichenoid nga mga pagbag-o, exfoliative dermatitis, erythema, target-shaped nga mga samad, purpura, blisters, pustules, o kombinasyon niini. Daghang mga samad sa panit mahimong anaa sa samang pasyente sa samang higayon o mausab samtang ang sakit mouswag. Sa mga pasyente nga adunay mas itom nga panit, ang sayo nga erythema mahimong dili mamatikdan, busa kini kinahanglan nga susihon pag-ayo ubos sa maayo nga mga kondisyon sa suga. Ang mga pustules kasagaran sa nawong, liog ug dughan.

Sa usa ka prospective, validated European Registry of Serious Cutaneous Adverse Reactions (RegiSCAR) nga pagtuon, 56% sa DRESS nga mga pasyente naugmad ang malumo nga mucosal nga panghubag ug erosion, nga adunay 15% sa mga pasyente nga adunay mucosal nga panghubag nga naglambigit sa daghang mga site, kasagaran ang oropharynx. ang pagpadako bisan sa wala pa ang mga simtomas sa panit. Ang rash kasagaran molungtad labaw pa sa duha ka semana ug adunay mas taas nga panahon sa pagkaayo, kung ang taphaw nga desquamation mao ang panguna nga bahin. Dugang pa, bisan kung talagsa ra, adunay gamay nga gidaghanon sa mga pasyente nga adunay DRESS nga dili mahimo nga inubanan sa usa ka pantal o eosinophilia.

Ang sistematikong mga samad sa DRESS kasagaran naglakip sa dugo, atay, kidney, baga, ug mga sistema sa kasingkasing, apan halos tanang organ system (lakip ang endocrine, gastrointestinal, neurological, ocular, ug rheumatic system) mahimong maapil. Sa pagtuon sa RegiSCAR, 36 porsyento sa mga pasyente adunay labing menos usa ka extra-cutaneous organ nga nalambigit, ug 56 porsyento adunay duha o daghang mga organo nga nalambigit. Ang atypical lymphocytosis mao ang labing kasagaran ug labing una nga abnormalidad sa hematological, samtang ang eosinophilia kasagaran mahitabo sa ulahing mga yugto sa sakit ug mahimong magpadayon.
Pagkahuman sa panit, ang atay mao ang labing sagad nga apektado nga solidong organo. Ang taas nga lebel sa enzyme sa atay mahimong mahitabo sa dili pa motungha ang pantal, kasagaran sa mas malumo nga ang-ang, apan usahay moabot ngadto sa 10 ka pilo sa taas nga limitasyon sa normal. Ang kasagarang matang sa kadaot sa atay mao ang cholestasis, gisundan sa mixed cholestasis ug hepatocellular injury. Sa talagsa nga mga kaso, ang grabe nga pagkapakyas sa atay mahimong igo nga magkinahanglan usa ka transplant sa atay. Sa mga kaso sa DRESS nga adunay dysfunction sa atay, ang labing kasagaran nga klase sa pathogenic nga tambal mao ang mga antibiotics. Ang usa ka sistematikong pagrepaso nag-analisar sa 71 ka mga pasyente (67 ka hamtong ug 4 ka bata) nga adunay DRES-related renal sequelae. Bisan kung kadaghanan sa mga pasyente adunay dungan nga kadaot sa atay, 1 sa 5 nga mga pasyente ang nag-atubang nga adunay bulag nga pagkalambigit sa kidney. Ang mga antibiotics mao ang labing kasagaran nga mga tambal nga adunay kalabotan sa kadaot sa kidney sa mga pasyente sa DRESS, nga adunay vancomycin nga hinungdan sa 13 porsyento sa kadaot sa kidney, gisundan sa allopurinol ug anticonvulsants. Ang mahait nga kadaot sa pantog gihulagway pinaagi sa pagtaas sa lebel sa serum creatinine o pagkunhod sa rate sa pagsala sa glomerular, ug pipila ka mga kaso giubanan sa proteinuria, oliguria, hematuria o tanan nga tulo. Dugang pa, mahimo nga adunay nahilit nga hematuria o proteinuria, o bisan wala’y ihi. 30% sa mga naapektuhan nga mga pasyente (21/71) nakadawat renal replacement therapy, ug samtang daghang mga pasyente ang nakabawi sa kidney function, dili klaro kung adunay dugay nga mga sequelae. Ang pagkalambigit sa baga, nga gihulagway pinaagi sa kakulang sa gininhawa, uga nga ubo, o pareho, gitaho sa 32% sa mga pasyente sa DRESS. Ang labing kasagaran nga mga abnormalidad sa pulmonary sa pagsusi sa imaging naglakip sa interstitial infiltration, acute respiratory distress syndrome ug pleural effusion. Ang mga komplikasyon naglakip sa acute interstitial pneumonia, lymphocytic interstitial pneumonia, ug pleurisy. Tungod kay ang pulmonary DRESS sagad masaypan nga madayagnos nga pneumonia, ang pagdayagnos nagkinahanglan og taas nga lebel sa pagbantay. Hapit tanan nga mga kaso nga adunay pagkalambigit sa baga giubanan sa ubang mga solidong organ dysfunction. Sa laing sistematikong pagrepaso, hangtod sa 21% sa mga pasyente sa DRESS adunay myocarditis. Ang myocarditis mahimong malangan sulod sa mga bulan human ang ubang mga simtomas sa DRESS nahubsan, o bisan magpadayon. Ang mga tipo gikan sa acute eosinophilic myocarditis (kapasayloan nga adunay mubu nga panahon nga immunosuppressive nga pagtambal) hangtod sa acute necrotizing eosinophilic myocarditis (mortalidad nga labaw sa 50% ug median survival nga 3 hangtod 4 ka adlaw lamang). Ang mga pasyente nga adunay myocarditis kanunay adunay dyspnea, sakit sa dughan, tachycardia, ug hypotension, inubanan sa taas nga lebel sa myocardial enzyme, pagbag-o sa electrocardiogram, ug mga abnormalidad sa echocardiographic (sama sa pericardial effusion, systolic dysfunction, ventricular septal hypertrophy, ug biventricular failure). Ang cardiac magnetic resonance imaging mahimong magpadayag sa mga samad sa endometrium, apan ang usa ka definitive diagnosis kasagaran nagkinahanglan og endometrial biopsy. Ang pag-apil sa baga ug myocardial dili kaayo komon sa DRESS, ug ang minocycline usa sa labing komon nga mga ahente sa pagpukaw.

Ang European RegiSCAR scoring system napamatud-an ug kaylap nga gigamit alang sa pagdayagnos sa DRESS (Table 2). Ang sistema sa pagmarka gibase sa pito ka mga kinaiya: ang kinauyokan nga temperatura sa lawas labaw sa 38.5 °C; Gipadako nga mga lymph node sa labing menos duha ka lokasyon; Eosinophilia; Atypical lymphocytosis; Rash (nagsakup sa labaw sa 50% sa nawong sa lawas, mga kinaiya nga morphological nga pagpakita, o histological findings nga nahiuyon sa hypersensitivity sa droga); Pag-apil sa extra-cutaneous nga mga organo; Ug dugay nga kapasayloan (labaw sa 15 ka adlaw).
Ang iskor gikan sa −4 ngadto sa 9, ug ang diagnostic certainty mahimong bahinon ngadto sa upat ka lebel: ang usa ka score ubos sa 2 nagpakita nga walay sakit, 2 ngadto sa 3 nagpakita sa posibleng sakit, 4 ngadto sa 5 nagpakita nga lagmit nga sakit, ug labaw pa sa 5 nagpakita sa diagnosis sa DRESS. Ang marka sa RegiSCAR labi ka mapuslanon alang sa retrospective nga pag-validate sa mga posible nga kaso tungod kay ang mga pasyente mahimo’g wala pa hingpit nga nakab-ot ang tanan nga mga pamatasan sa pagdayagnos sayo sa sakit o wala makadawat usa ka kompleto nga pagsusi nga may kalabotan sa marka.

Ang sinina kinahanglan nga mailhan gikan sa ubang seryoso nga dili maayo nga mga reaksyon sa panit, lakip ang SJS ug mga may kalabutan nga mga sakit, makahilo nga epidermal necrolysis (TEN), ug acute generalized exfoliating impetigo (AGEP) (Figure 1B). Ang panahon sa paglumlum alang sa DRESS kasagaran mas taas kaysa sa ubang seryoso nga dili maayo nga mga reaksyon sa panit. Ang SJS ug TEN dali nga molambo ug kasagarang masulbad sa ilang kaugalingon sulod sa 3 ngadto sa 4 ka semana, samtang ang mga simtomas sa DRESS lagmit nga mopadayon. Bisan tuod ang pag-apil sa mucosal sa mga pasyente sa DRESS mahimong kinahanglan nga mailhan gikan sa SJS o TEN, ang mga samad sa oral mucosal sa DRESS kasagaran malumo ug dili kaayo pagdugo. Ang marka nga edema sa panit nga kinaiya sa DRESS mahimong mosangpot sa catatonic secondary blisters ug erosion, samtang ang SJS ug TEN gihulagway sa full-layer epidermal exfoliation nga adunay lateral tension, nga kasagaran nagpakita sa positibo nga timaan ni Nikolsky. Sa kasukwahi, ang AGEP kasagarang makita mga oras ngadto sa mga adlaw human sa pagkaladlad sa tambal ug paspas nga masulbad sulod sa 1 ngadto sa 2 ka semana. Ang rash sa AGEP curved ug gilangkuban sa mga generalized pustules nga dili limitado sa mga follicle sa buhok, nga medyo lahi sa mga kinaiya sa DRESS.
Usa ka umaabot nga pagtuon nagpakita nga 6.8% sa mga pasyente sa DRESS adunay mga bahin sa SJS, TEN o AGEP, diin ang 2.5% giisip nga adunay nagsapaw nga grabe nga dili maayo nga mga reaksyon sa panit. Ang paggamit sa RegiSCAR validation criteria makatabang sa tukma nga pag-ila niini nga mga kondisyon.
Dugang pa, ang kasagarang sama sa tipdas nga mga pantal sa droga kasagarang makita sulod sa 1 ngadto sa 2 ka semana human sa pagkaladlad sa tambal (mas paspas ang pagkaladlad pag-usab), apan dili sama sa DRESS, kini nga mga pantal dili kasagaran nga inubanan sa taas nga transaminase, dugang nga eosinophilia, o dugay nga panahon sa pagkaayo gikan sa mga sintomas. Ang sinina kinahanglan usab nga mailhan gikan sa ubang mga lugar sa sakit, lakip ang hemophagocytic lymphohistiocytosis, vascular immunoblastic T-cell lymphoma, ug acute graft-versus-host nga sakit.

Ang konsensus o mga giya sa eksperto sa DRESS nga pagtambal wala pa maugmad; Ang kasamtangan nga mga rekomendasyon sa pagtambal gibase sa datos sa obserbasyon ug opinyon sa eksperto. Ang mga pagtandi nga mga pagtuon aron sa paggiya sa pagtambal kulang usab, busa ang mga pamaagi sa pagtambal dili managsama.
Klaro nga tambal nga hinungdan sa sakit nga pagtambal
Ang una ug labing kritikal nga lakang sa DRESS mao ang pag-ila ug paghunong sa lagmit nga hinungdan nga tambal. Ang paghimo og detalyado nga mga tsart sa tambal alang sa mga pasyente mahimong makatabang niini nga proseso. Uban sa tsart sa tambal, ang mga clinician makahimo sa sistematikong pagdokumento sa tanan nga posible nga mga tambal nga hinungdan sa sakit ug pag-analisar sa temporal nga relasyon tali sa pagkaladlad sa droga ug rash, eosinophilia, ug pagkalambigit sa organ. Gamit kini nga impormasyon, ang mga doktor makasusi sa tambal nga lagmit maka-trigger sa DRESS ug mohunong sa paggamit sa maong tambal sa tukmang panahon. Dugang pa, ang mga clinician mahimo usab nga magtumong sa mga algorithm nga gigamit aron mahibal-an ang hinungdan sa droga alang sa uban pang grabe nga dili maayo nga mga reaksyon sa panit.

Tambal - glucocorticoids
Ang systemic glucocorticoids mao ang nag-una nga paagi sa pagpukaw sa kapasayloan sa DRESS ug pagtambal sa pagbalik. Bisan kung ang naandan nga pagsugod nga dosis mao ang 0.5 hangtod 1 mg / d / kg matag adlaw (gisukod sa katumbas sa prednisone), adunay kakulang sa mga pagsulay sa klinika nga nagtimbang-timbang sa kaepektibo sa corticosteroids alang sa DRESS, ingon man mga pagtuon sa lainlaing mga dosis ug regimen sa pagtambal. Ang dosis sa glucocorticoids kinahanglan nga dili basta-basta nga mapakunhod hangtod makita ang tin-aw nga mga pag-uswag sa klinika, sama sa pagkunhod sa rash, eosinophil penia, ug pagpahiuli sa function sa organ. Aron makunhuran ang peligro sa pagbalik, girekomenda nga anam-anam nga makunhuran ang dosis sa glucocorticoids sa 6 hangtod 12 ka semana. Kung ang standard nga dosis dili molihok, nan ang "shock" nga glucocorticoid therapy, 250 mg kada adlaw (o katumbas) sulod sa 3 ka adlaw, mahimong konsiderahon, gisundan sa usa ka hinay-hinay nga pagkunhod.
Alang sa mga pasyente nga adunay malumo nga BESTI, ang labi ka epektibo nga topical corticosteroids mahimong usa ka epektibo nga kapilian sa pagtambal. Pananglitan, Uhara et al. nagtaho nga 10 ka mga pasyente sa DRESS ang malampusong nakabawi nga walay systemic glucocorticoids. Bisan pa, tungod kay dili klaro kung unsang mga pasyente ang luwas nga makalikay sa sistematikong pagtambal, ang kaylap nga paggamit sa mga topikal nga terapiya dili girekomenda ingon usa ka alternatibo.

Likayi ang glucocorticoid therapy ug targeted therapy
Alang sa mga pasyente nga DRESS, labi na kadtong adunay taas nga peligro sa mga komplikasyon (sama sa mga impeksyon) gikan sa paggamit sa taas nga dosis sa mga corticosteroids, ang mga terapiya sa paglikay sa corticosteroid mahimong ikonsiderar. Bisan kung adunay mga taho nga mahimo’g epektibo ang intravenous immunoglobulin (IVIG) sa pipila ka mga kaso, gipakita sa usa ka bukas nga pagtuon nga ang terapiya adunay taas nga peligro sa dili maayo nga mga epekto, labi na ang thromboembolism, nga nagdala sa daghang mga pasyente nga sa katapusan mobalhin sa systemic glucocorticoid therapy. Ang potensyal nga kaepektibo sa IVIG mahimong adunay kalabotan sa antibody clearance nga epekto niini, nga makatabang sa pagpugong sa impeksyon sa virus o pagpaaktibo pag-usab sa virus. Bisan pa, tungod sa daghang mga dosis sa IVIG, dili kini angay alang sa mga pasyente nga adunay congestive heart failure, kidney failure, o liver failure.
Ang ubang mga opsyon sa pagtambal naglakip sa mycophenolate, cyclosporin ug cyclophosphamide. Pinaagi sa pagpugong sa pagpaaktibo sa T cell, gibabagan sa cyclosporine ang transkripsyon sa gene sa mga cytokine sama sa interleukin-5, sa ingon nagpamenos sa pagrekrut sa eosinophilic ug pagpaaktibo sa T cell nga piho sa droga. Ang usa ka pagtuon nga naglambigit sa lima ka mga pasyente nga gitambalan sa cyclosporine ug 21 nga mga pasyente nga gitambalan sa systemic glucocorticoids nagpakita nga ang paggamit sa cyclosporine nalangkit sa mas ubos nga rate sa pag-uswag sa sakit, mas maayo nga clinical ug laboratory measures, ug mas mubo nga pagpabilin sa ospital. Bisan pa, ang cyclosporine sa pagkakaron wala gikonsiderar nga usa ka first-line nga pagtambal alang sa DRESS. Ang Azathioprine ug mycophenolate kasagarang gigamit alang sa maintenance therapy kaysa induction therapy.
Ang mga monoclonal antibodies gigamit sa pagtambal sa DRESS. Kini naglakip sa Mepolizumab, Ralizumab, ug benazumab nga nagbabag sa interleukin-5 ug sa receptor axis niini, Janus kinase inhibitors (sama sa tofacitinib), ug anti-CD20 monoclonal antibodies (sama sa rituximab). Taliwala niini nga mga terapiya, ang mga tambal nga anti-interleukin-5 gikonsiderar nga mas dali, epektibo ug luwas nga induction therapy. Ang mekanismo sa pagka-epektibo mahimong may kalabutan sa sayo nga pagtaas sa lebel sa interleukin-5 sa DRESS, nga kasagarang gipahinabo sa mga T cells nga espesipiko sa tambal. Ang Interleukin-5 mao ang nag-unang regulator sa mga eosinophils ug responsable sa ilang pagtubo, pagkalahi, pagrekrut, pagpaaktibo ug pagkaluwas. Ang mga tambal nga anti-interleukin-5 kasagarang gigamit sa pagtambal sa mga pasyente nga adunay eosinophilia o organ dysfunction human sa paggamit sa systemic glucocorticoids.

Gidugayon sa pagtambal
Ang pagtambal sa DRESS kinahanglan nga labi ka personal ug dinamikong ipasibo sumala sa pag-uswag sa sakit ug tubag sa pagtambal. Ang mga pasyente nga adunay DRESS kasagaran nanginahanglan pagpaospital, ug mga un-kuwarto niini nga mga kaso nanginahanglan pagdumala sa intensive care. Atol sa pagpaospital, ang mga sintomas sa pasyente gi-evaluate adlaw-adlaw, usa ka komprehensibo nga pisikal nga eksaminasyon ang gihimo, ug ang mga indikasyon sa laboratoryo kanunay nga gimonitor aron masusi ang pagkalambigit sa organ ug mga pagbag-o sa mga eosinophils.
Human sa pag-discharge, gikinahanglan gihapon ang usa ka senemanang follow-up evaluation aron mamonitor ang mga kausaban sa kondisyon ug ma-adjust ang plano sa pagtambal sa tukmang panahon. Ang pagbalik-balik mahimong mahitabo sa spontaneously sa panahon sa pagkunhod sa dosis sa glucocorticoid o pagkahuman sa kapasayloan, ug mahimong magpakita ingon usa ka simtomas o lokal nga samad sa organ, busa ang mga pasyente kinahanglan nga bantayan sa dugay nga panahon ug komprehensibo.