balita

Ang non-small cell lung cancer (NSCLC) nag-asoy sa mga 80%-85% sa kinatibuk-ang gidaghanon sa mga kanser sa baga, ug ang surgical resection mao ang labing epektibong paagi alang sa radikal nga pagtambal sa sayo nga NSCLC. Bisan pa, sa usa lamang ka 15% nga pagkunhod sa pagbalik-balik ug usa ka 5% nga pag-uswag sa 5 ka tuig nga pagkaluwas pagkahuman sa perioperative nga chemotherapy, adunay usa ka dako nga wala matubag nga klinikal nga panginahanglan.

Ang perioperative immunotherapy alang sa NSCLC usa ka bag-ong research hotspot sa bag-ohay nga mga tuig, ug ang mga resulta sa usa ka gidaghanon sa phase 3 randomized controlled trials nagtukod sa importante nga posisyon sa perioperative immunotherapy.

Ang immunotherapy alang sa mga pasyente nga adunay operable nga sayo nga yugto nga dili gamay nga kanser sa baga sa selula (NSCLC) nakahimog hinungdanon nga pag-uswag sa bag-ohay nga mga tuig, ug kini nga estratehiya sa pagtambal dili lamang nagpalugway sa pagkaluwas sa mga pasyente, apan nagpauswag usab sa kalidad sa kinabuhi, nga naghatag usa ka epektibo nga suplemento sa tradisyonal nga operasyon.

Depende kung kanus-a ipangalagad ang immunotherapy, adunay tulo ka nag-unang mga sumbanan sa immunotherapy sa pagtambal sa magamit nga sayo nga yugto sa NSCLC:

1. Neoadjuvant immunotherapy nga nag-inusara: Immunotherapy gihimo sa wala pa ang operasyon sa pagpakunhod sa gidak-on sa tumor ug pagpakunhod sa risgo sa pagbalik. Ang CheckMate 816 nga pagtuon [1] nagpakita nga ang immunotherapy inubanan sa chemotherapy nakapauswag sa event-free survival (EFS) sa neoadjuvant phase kumpara sa chemotherapy nga nag-inusara. Dugang pa, ang neoadjuvant immunotherapy mahimo usab nga makunhuran ang rate sa pagbalik samtang gipauswag ang pathological complete response rate (pCR) sa mga pasyente, sa ingon makunhuran ang posibilidad sa pagbalik sa postoperative.
2. Perioperative immunotherapy (neoadjuvant + adjuvant): Niini nga paagi, ang immunotherapy ipangalagad sa wala pa ug pagkahuman sa operasyon aron mapadako ang antitumor nga epekto niini ug dugang nga makuha ang labing gamay nga nahabilin nga mga samad pagkahuman sa operasyon. Ang kinauyokan nga tumong niini nga modelo sa pagtambal mao ang pagpauswag sa taas nga termino nga survival ug pag-ayo sa mga pasyente sa tumor pinaagi sa paghiusa sa immunotherapy sa neoadjuvant (pre-operative) ug adjuvant (post-operative) nga mga yugto. Ang Keykeynote 671 usa ka representante niini nga modelo [2]. Ingon ang bugtong randomized controlled trial (RCT) nga adunay positibo nga EFS ug OS endpoints, gisusi niini ang kaepektibo sa palizumab inubanan sa chemotherapy sa perioperatively resectable stage Ⅱ, ⅢA, ug ⅢB (N2) NSCLC nga mga pasyente. Kung itandi sa chemotherapy nga nag-inusara, ang pembrolizumab inubanan sa chemotherapy nagpalugway sa median nga EFS sa 2.5 ka tuig ug nakunhuran ang risgo sa pag-uswag sa sakit, pagbalik, o kamatayon sa 41%; Ang KEYNOTE-671 mao usab ang unang immunotherapy nga pagtuon nga nagpakita sa usa ka kinatibuk-ang survival (OS) nga benepisyo sa resectable nga NSCLC, nga adunay 28% nga pagkunhod sa risgo sa kamatayon (HR, 0.72), usa ka milestone sa neoadjuvant ug adjuvant immunotherapy alang sa operable early-stage NSCLC

3. Adjuvant immunotherapy nga nag-inusara: Niini nga paagi, ang mga pasyente wala makadawat sa pagtambal sa droga sa wala pa ang operasyon, ug ang mga immunodrug gigamit human sa operasyon aron mapugngan ang pagbalik sa nahabilin nga mga tumor, nga angay alang sa mga pasyente nga adunay taas nga risgo sa pagbalik. Ang IMpower010 nga pagtuon nag-evaluate sa pagka-epektibo sa postoperative adjuvant attilizumab versus optimal supportive therapy sa mga pasyente nga adunay hingpit nga resected stage IB ngadto sa IIIA (AJCC 7th edition) NSCLC [3]. Gipakita sa mga resulta nga ang adjunct therapy nga adunay attilizumab hinungdanon nga nagpalugway sa wala’y sakit nga pagkaluwas (DFS) sa positibo nga mga pasyente sa PD-L1 sa yugto ⅱ hangtod ⅢA. Dugang pa, ang KEYNOTE-091 / PEARLS nga pagtuon nag-evaluate sa epekto sa pembrolizumab isip adjunctive therapy sa hingpit nga resected nga mga pasyente nga adunay stage IB ngadto sa IIIA NSCLC [4]. Ang Pabolizumab dako nga gidugayon sa kinatibuk-ang populasyon (HR, 0.76), nga adunay median nga DFS nga 53.6 ka bulan sa Pabolizumab nga grupo ug 42 ka bulan sa placebo nga grupo. Sa subgroup sa mga pasyente nga adunay PD-L1 tumor proportion score (TPS) ≥50%, bisan tuod ang DFS gidugayon sa Pabolizumab nga grupo, ang kalainan tali sa duha ka grupo dili mahinungdanon sa istatistika tungod sa medyo gamay nga sample size, ug mas taas nga follow-up gikinahanglan aron makumpirma.

Sumala sa kon ang immunotherapy gihiusa uban sa uban nga mga tambal o therapeutic nga mga lakang ug ang kombinasyon nga paagi, ang programa sa neoadjuvant immunotherapy ug adjuvant immunotherapy mahimong bahinon ngadto sa mosunod nga tulo ka nag-unang mga paagi:

1. Single immunotherapy: Kini nga matang sa therapy naglakip sa mga pagtuon sama sa LCMC3 [5], IMpower010 [3], KEYNOTE-091/PEARLS [4], BR.31 [6], ug ANVIL [7], nga gihulagway pinaagi sa paggamit sa single immunotherapy nga mga tambal isip (bag-ong) adjuvant therapy.
2. Kombinasyon sa immunotherapy ug chemotherapy: Ang maong mga pagtuon naglakip sa KEYNOTE-671 [2], CheckMate 77T [8], AEGEAN [9], RATIONALE-315 [10], Neotorch [11], ug IMpower030 [12]. Kini nga mga pagtuon nagtan-aw sa mga epekto sa paghiusa sa immunotherapy ug chemotherapy sa perioperative period.
3. Kombinasyon sa immunotherapy sa ubang paagi sa pagtambal: (1) Kombinasyon sa ubang immunodrugs: Pananglitan, ang cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) gihiusa sa NEOSTAR test [13], lymphocyte activation gene 3 (LAG-3) nga antibody gikombinar sa NEO-Predict4 ug TTIMBULAGON cell. ang mga istruktura gihiusa sa SKYSCRAPER 15 nga pagsulay Ang mga pagtuon sama sa TIGIT antibody combination [15] nakapauswag sa anti-tumor nga epekto pinaagi sa kombinasyon sa immune nga mga tambal. (2) Inubanan sa radiotherapy: pananglitan, ang duvaliumab inubanan sa stereotactic radiotherapy (SBRT) gidisenyo aron mapalambo ang terapyutik nga epekto sa sayo nga NSCLC [16]; (3) Kombinasyon sa anti-angiogenic nga mga tambal: Pananglitan, ang EAST ENERGY nga pagtuon [17] nagsuhid sa synergistic nga epekto sa ramumab inubanan sa immunotherapy. Ang eksplorasyon sa daghang mga paagi sa immunotherapy nagpakita nga ang mekanismo sa aplikasyon sa immunotherapy sa perioperative nga panahon wala pa hingpit nga nasabtan. Bisan tuod ang immunotherapy lamang ang nagpakita ug positibong resulta sa perioperative nga pagtambal, pinaagi sa paghiusa sa chemotherapy, radiation therapy, antiangiogenic therapy, ug uban pang immune checkpoint inhibitors sama sa CTLA-4, LAG-3, ug TIGIT, ang mga tigdukiduki naglaom nga madugangan pa ang kaepektibo sa immunotherapy.

Wala pa'y konklusyon sa kamalaumon nga paagi sa immunotherapy alang sa maoperahan nga sayo nga NSCLC, labi na kung ang perioperative immunotherapy kumpara sa neoadjuvant immunotherapy nga nag-inusara, ug kung ang dugang nga adjuvant immunotherapy mahimo’g magdala hinungdanon nga dugang nga mga epekto, adunay kakulang sa direkta nga pagtandi nga mga resulta sa pagsulay.
Forde ug uban pa. migamit sa exploratory propensity score nga gibug-aton nga pag-analisar aron masundog ang epekto sa randomized controlled trials, ug gi-adjust ang baseline demographics ug mga kinaiya sa sakit taliwala sa lain-laing mga populasyon sa pagtuon aron makunhuran ang makalibog nga epekto niini nga mga hinungdan, nga naghimo sa mga resulta sa CheckMate 816 [1] ug CheckMate 77T [8] nga mas ikatandi. Ang median nga follow-up nga oras mao ang 29.5 nga mga bulan (CheckMate 816) ug 33.3 nga mga bulan (CheckMate 77T), matag usa, nga naghatag og igong follow-up nga panahon sa pag-obserbar sa EFS ug uban pang importante nga mga lakang sa pagkaepektibo.
Sa gibug-aton nga pag-analisar, ang HR sa EFS mao ang 0.61 (95% CI, 0.39 ngadto sa 0.97), nga nagsugyot sa usa ka 39% nga mas ubos nga risgo sa pagbalik o kamatayon sa perioperative nabuliumab nga kombinasyon sa chemotherapy nga grupo (CheckMate 77T mode) kumpara sa neoadjuvant nabuliumab nga kombinasyon sa chemotherapy nga grupo (CheckMate 816). Ang perioperative nebuliuzumab plus chemotherapy nga grupo nagpakita sa usa ka kasarangan nga kaayohan sa tanan nga mga pasyente sa baseline nga yugto, ug ang epekto mas gipahayag sa mga pasyente nga adunay ubos sa 1% nga tumor PD-L1 nga ekspresyon (49% nga pagkunhod sa risgo sa pagbalik o kamatayon). Dugang pa, alang sa mga pasyente nga napakyas sa pagkab-ot sa pCR, ang perioperative nabuliumab nga kombinasyon sa chemotherapy nga grupo nagpakita sa usa ka mas dako nga kaayohan sa EFS (35% nga pagkunhod sa risgo sa pagbalik o kamatayon) kay sa neoadjuvant nabuliumab nga kombinasyon sa chemotherapy nga grupo. Kini nga mga resulta nagsugyot nga ang perioperative immunotherapy nga modelo mas mapuslanon kay sa neoadjuvant immunotherapy nga modelo nga nag-inusara, ilabi na sa mga pasyente nga adunay ubos nga PD-L1 nga ekspresyon ug tumor nga nahabilin human sa inisyal nga pagtambal.
Bisan pa, ang pipila nga dili direkta nga pagtandi (sama sa meta-analysis) wala’y gipakita nga hinungdanon nga kalainan sa pagkaluwas tali sa neoadjuvant immunotherapy ug perioperative immunotherapy [18]. Ang usa ka meta-analysis nga gibase sa indibidwal nga datos sa pasyente nakit-an nga ang perioperative immunotherapy ug neoadjuvant immunotherapy adunay susama nga mga resulta sa EFS sa pCR ug non-PCR subgroups sa mga pasyente nga adunay operable early-stage NSCLC [19]. Dugang pa, ang kontribusyon sa adjuvant immunotherapy nga hugna, ilabi na human ang mga pasyente makakab-ot sa pCR, nagpabilin nga usa ka kontrobersyal nga punto sa klinika.
Bag-ohay lang, ang US Food and Drug Administration (FDA) Oncology Drugs Advisory Committee naghisgot niini nga isyu, nga nagpasiugda nga ang piho nga papel sa adjuvant immunotherapy dili pa klaro [20]. Gihisgotan nga: (1) Lisud ang pag-ila sa mga epekto sa matag yugto sa pagtambal: tungod kay ang perioperative nga programa naglangkob sa duha ka hugna, neoadjuvant ug adjuvant, lisud ang pagtino sa indibidwal nga kontribusyon sa matag hugna sa kinatibuk-ang epekto, nga nagpalisud sa pagtino kung asa nga hugna ang mas kritikal, o kung ang duha ka hugna kinahanglan nga ipahigayon sa dungan; (2) Ang posibilidad sa sobra nga pagtambal: kung ang immunotherapy nalangkit sa duha ka hugna sa pagtambal, kini mahimong hinungdan sa mga pasyente nga makadawat og sobra nga pagtambal ug makadugang sa risgo sa mga epekto; (3) Dugang nga palas-anon sa pagtambal: Ang dugang nga pagtambal sa adjuvant nga yugto sa pagtambal mahimong mosangpot sa mas taas nga palas-anon sa pagtambal alang sa mga pasyente, ilabi na kon adunay walay kasiguroan mahitungod sa kontribusyon niini sa kinatibuk-ang kaepektibo. Agig tubag sa debate sa ibabaw, aron makakuha usa ka tin-aw nga konklusyon, kinahanglan ang labi ka estrikto nga gidisenyo nga randomized controlled nga mga pagsulay alang sa dugang nga pag-verify sa umaabot.