balita

Ang chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy nahimong usa ka importante nga pagtambal alang sa balik-balik o refractory hematological malignancies. Sa pagkakaron, adunay unom ka mga produkto sa auto-CAR T nga gi-aprobahan alang sa merkado sa Estados Unidos, samtang adunay upat ka mga produkto sa CAR-T nga nalista sa China. Dugang pa, usa ka lainlaing mga produkto nga autologous ug allogeneic CAR-T ang gipauswag. Ang mga kompanya sa parmasyutiko nga adunay kini nga mga sunod-sunod nga henerasyon nga mga produkto nagtrabaho aron mapaayo ang kaepektibo ug kaluwasan sa mga naglungtad nga mga terapiya alang sa mga hematological malignancies samtang gipunting ang mga solidong tumor. Ang mga selula sa CAR T gihimo usab aron matambal ang dili makadaot nga mga sakit sama sa mga sakit nga autoimmune.

Taas ang gasto sa CAR T (karon, ang gasto sa CAR T/ CAR sa United States kay tali sa 370,000 ug 530,000 US dollars, ug ang pinakabarato nga produkto sa CAR-T sa China kay 999,000 yuan/car). Dugang pa, ang taas nga insidente sa grabe nga makahilo nga mga reaksyon (labi na ang grade 3/4 immunoeffector cell-related neurotoxic syndrome [ICANS] ug cytokine release syndrome [CRS]) nahimong usa ka dakong babag alang sa ubos - ug tunga-tunga nga kita nga mga tawo aron makadawat sa CAR T cell therapy.

Bag-ohay lang, ang Indian Institute of Technology Mumbai ug Mumbai Tata Memorial Hospital sa kooperasyon sa pagpalambo sa usa ka bag-o nga humanized CD19 CAR T produkto (NexCAR19), ang kaepektibo niini mao ang susama sa kasamtangan nga mga produkto, apan mas maayo nga kaluwasan, ang labing importante mao nga ang gasto mao lamang sa usa ka ikanapulo sa Estados Unidos susama nga mga produkto.

Sama sa upat sa unom ka CAR T nga mga terapiya nga gi-aprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA), gipuntirya usab sa NexCAR19 ang CD19. Bisan pa, sa mga produkto nga giaprobahan sa komersyo sa Estados Unidos, ang tipik sa antibody sa katapusan sa CAR kasagarang gikan sa mga ilaga, nga naglimite sa pagpadayon niini tungod kay ang sistema sa imyunidad nag-ila niini nga langyaw ug sa katapusan nagtangtang niini. Ang NexCAR19 nagdugang usa ka protina sa tawo sa katapusan sa antibody sa mouse.

Gipakita sa mga pagtuon sa laboratoryo nga ang kalihokan sa antitumor sa "humanized" nga mga Kotse ikatandi sa mga awto nga nakuha sa murine, apan adunay ubos nga lebel sa naaghat nga produksiyon sa cytokine. Ingon usa ka sangputanan, ang mga pasyente adunay pagkunhod sa peligro nga maugmad ang grabe nga CRS pagkahuman makadawat sa CAR T therapy, nga nagpasabut nga ang kaluwasan gipauswag.

Aron makunhuran ang gasto, ang grupo sa panukiduki sa NexCAR19 nagpalambo, nagsulay ug naggama sa produkto sa tibuuk nga India, diin ang pagtrabaho mas barato kaysa sa mga nasud nga adunay daghang kita.
Aron ipaila ang CAR ngadto sa mga selulang T, ang mga tigdukiduki kasagarang mogamit ug lentivirus, apan mahal ang mga lentivirus. Sa Estados Unidos, ang pagpalit ug igong lentiviral vectors para sa 50 ka tawo nga pagsulay mahimong mokantidad ug $800,000. Ang mga siyentista sa NexCAR19 development company nagmugna mismo sa gene delivery vehicle, nga makapamenos sa gasto. Dugang pa, ang grupo sa panukiduki sa India nakakaplag ug usa ka mas barato nga paagi sa paghimo sa daghang mga engineered nga mga selyula, paglikay sa paggamit sa mga mahal nga automated nga mga makina. Ang NexCAR19 sa pagkakaron nagkantidad ug mga $48,000 kada yunit, o ikanapulo sa gasto sa iyang katugbang sa US. Sumala sa ulo sa kompanya nga nagpalambo sa NexCAR19, ang gasto sa produkto gilauman nga madugangan pa sa umaabot.

Sa katapusan, ang gipauswag nga kaluwasan sa kini nga pagtambal kung itandi sa ubang mga produkto nga gi-aprubahan sa FDA nagpasabut nga kadaghanan sa mga pasyente dili kinahanglan nga maulian sa intensive care unit pagkahuman makadawat sa pagtambal, labi nga pagkunhod sa gasto sa mga pasyente.

Si Hasmukh Jain, usa ka medikal nga oncologist sa Tata Memorial Center sa Mumbai, nagtaho sa usa ka hiniusa nga pagtuki sa datos sa Phase 1 ug Phase 2 nga mga pagsulay sa NexCAR19 sa American Society of Hematology (ASH) 2023 nga tinuig nga miting.
Ang Phase 1 nga pagsulay (n = 10) usa ka single-center trial nga gilaraw aron sulayan ang kaluwasan sa 1 × 107 hangtod 5 × 109 CAR T cell doses sa mga pasyente nga adunay relapsed / refractory diffuse nga dako nga B-cell lymphoma (r / r DLBCL), pagbag-o sa follicular lymphoma (tFL), ug panguna nga mediastinal nga dako nga B-cell lymphoma (PMBCL). Ang Phase 2 nga pagsulay (n = 50) usa ka single-arm, multicenter nga pagtuon nga nagpalista sa mga pasyente nga ≥15 ka tuig ang edad nga adunay r / r B-cell malignancies, lakip ang agresibo ug okulto nga B-cell lymphomas ug acute lymphoblastic leukemia. Ang mga pasyente gihatagan og NexCAR19 duha ka adlaw human makadawat og fludarabine plus cyclophosphamide. Ang target nga dosis mao ang ≥5 × 107/kg CAR T cells. Ang nag-unang endpoint mao ang objective response rate (ORR), ug ang secondary endpoints naglakip sa gidugayon sa pagtubag, dili maayo nga mga panghitabo, progression-free survival (PFS), ug overall survival (OS).
Sa kinatibuk-an nga 47 nga mga pasyente ang gitambalan sa NexCAR19, 43 niini nakadawat sa target nga dosis. Usa ka kinatibuk-an nga 33/43 (78%) nga mga pasyente ang nakakompleto sa 28-adlaw nga post-infusion assessment. Ang ORR kay 70% (23/33), diin 58% (19/33) nakab-ot ang kompletong tubag (CR). Sa lymphoma cohort, ang ORR maoy 71% (17/24) ug ang CR maoy 54% (13/24). Sa leukemia cohort, ang CR rate kay 66% (6/9, MRD-negatibo sa 5 ka kaso). Ang median nga follow-up nga oras alang sa mga evaluable nga mga pasyente mao ang 57 ka adlaw (21 ngadto sa 453 ka adlaw). Sa 3 - ug 12 ka bulan nga pag-follow-up, ang tanan nga siyam ka mga pasyente ug tres-kuwarto sa mga pasyente nagpabilin nga kapasayloan.
Walay namatay nga may kalabotan sa pagtambal. Walay bisan usa sa mga pasyente ang adunay bisan unsang lebel sa ICANS. 22/33 (66%) nga mga pasyente ang nakaugmad og CRS (61% grade 1/2 ug 6% grade 3/4). Ilabi na, walay CRS nga labaw sa grade 3 ang anaa sa lymphoma cohort. Grade 3/4 cytopenia anaa sa tanan nga mga kaso. Ang median nga gidugayon sa neutropenia mao ang 7 ka adlaw. Sa adlaw nga 28, ang grade 3/4 neutropenia naobserbahan sa 11/33 nga mga pasyente (33%) ug ang grade 3/4 thrombocytopenia naobserbahan sa 7/33 nga mga pasyente (21%). Ang 1 nga pasyente (3%) lamang ang gikinahanglan nga admission sa intensive care unit, 2 nga mga pasyente (6%) ang gikinahanglan nga suporta sa vasopressor, 18 nga mga pasyente (55%) nakadawat tolumab, nga adunay median nga 1 (1-4) ug 5 nga mga pasyente (15%) nakadawat glucocorticoids. Ang median nga gidugayon sa pagpabilin maoy 8 ka adlaw (7-19 ka adlaw).
Kini nga komprehensibo nga pag-analisar sa datos nagpakita nga ang NexCAR19 adunay maayo nga pagka-epektibo ug profile sa kaluwasan sa r / r B-cell malignancies. Kini walay ICANS, mas mubo nga gidugayon sa cytopenia, ug mas ubos nga insidente sa grade 3/4 CRS, nga naghimo niini nga usa sa pinakaluwas nga CD19 CAR T cell therapy nga mga produkto. Ang tambal makatabang sa pagpaayo sa kasayon ​​sa paggamit sa CAR T cell therapy sa lainlaing mga sakit.
Sa ASH 2023, laing tagsulat ang nagtaho sa paggamit sa medikal nga mga kahinguhaan sa yugto 1/2 nga pagsulay ug ang mga gasto nga nalangkit sa pagtambal sa NexCAR19. Ang gibanabana nga gasto sa produksiyon sa NexCAR19 sa 300 nga mga pasyente matag tuig sa usa ka rehiyonal nga nagkatibulaag nga modelo sa produksiyon gibanabana nga $15,000 matag pasyente. Sa usa ka akademikong ospital, ang kasagaran nga gasto sa pagdumala sa klinika (hangtod sa katapusan nga pag-follow-up) matag pasyente mga $4,400 (mga $4,000 alang sa lymphoma ug $5,565 alang sa B-ALL). Mga 14 porsyento ra sa kini nga mga gasto alang sa pagpabilin sa ospital.