balita

Ang pag-transplant sa baga mao ang gidawat nga pagtambal alang sa advanced nga sakit sa baga. Sa milabay nga pipila ka dekada, ang pag-transplant sa baga nakahimo og talagsaong pag-uswag sa screening ug evaluation sa mga transplant recipients, pagpili, pagpreserba ug alokasyon sa donor lungs, surgical techniques, postoperative management, complication management, ug immunosuppression.

Sa kapin sa 60 ka tuig, ang pag-transplant sa baga milambo gikan sa usa ka eksperimento nga pagtambal ngadto sa gidawat nga sumbanan nga pagtambal alang sa naghulga sa kinabuhi nga sakit sa baga. Bisan pa sa kasagarang mga problema sama sa primary graft dysfunction, chronic transplant lung dysfunction (CLAD), dugang risgo sa oportunistikong mga impeksiyon, kanser, ug mga problema sa panglawas nga may kalabutan sa immunosuppression, adunay saad nga mapalambo ang survival sa pasyente ug kalidad sa kinabuhi pinaagi sa pagpili sa husto nga makadawat. Samtang ang mga transplant sa baga nahimong mas komon sa tibuok kalibutan, ang gidaghanon sa mga operasyon wala gihapon mosubay sa nagkadako nga panginahanglan. Kini nga pagrepaso nagpunting sa kasamtangan nga kahimtang ug bag-o nga mga pag-uswag sa pagbalhin sa baga, ingon man sa umaabot nga mga oportunidad alang sa epektibo nga pagpatuman niining mahagiton apan posibleng makapausab sa kinabuhi nga terapiya.

Pagtimbang-timbang ug pagpili sa mga potensyal nga makadawat
Tungod kay ang angay nga donor nga baga medyo nihit, ang mga sentro sa transplant gikinahanglan sa pamatasan nga maggahin sa mga organo sa donor sa mga potensyal nga makadawat nga labing lagmit nga makakuha usa ka net nga benepisyo gikan sa pagbalhin. Ang tradisyonal nga kahulugan sa ingon nga mga potensyal nga makadawat mao nga sila adunay gibanabana nga labi pa sa 50% nga peligro nga mamatay gikan sa sakit sa baga sa sulod sa 2 ka tuig ug usa ka labi ka dako sa 80% nga tsansa nga mabuhi 5 ka tuig pagkahuman sa pagbalhin, nga nagtuo nga ang gibalhin nga mga baga hingpit nga magamit. Ang labing kasagaran nga mga timailhan alang sa pagbalhin sa baga mao ang pulmonary fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, pulmonary vascular disease, ug cystic fibrosis. Ang mga pasyente gi-refer base sa pagkunhod sa function sa baga, pagkunhod sa pisikal nga function, ug pag-uswag sa sakit bisan pa sa labing taas nga paggamit sa tambal ug surgical therapies; Gikonsiderar usab ang ubang mga criteria nga espesipiko sa sakit. Ang mga prognostic nga mga hagit nagsuporta sa sayo nga mga estratehiya sa referral nga nagtugot alang sa mas maayo nga risgo-kaayohan nga pagtambag aron mapalambo ang nahibal-an nga gipaambit nga paghimo og desisyon ug ang oportunidad sa pag-usab sa potensyal nga mga babag sa malampuson nga mga resulta sa transplant. Susihon sa multidisciplinary team ang panginahanglan sa lung transplant ug ang risgo sa pasyente sa post-transplant complications tungod sa paggamit sa immunosuppressant, sama sa risgo sa posibleng makahulga sa kinabuhi nga mga impeksyon. Ang pag-screen alang sa extra-pulmonary organ dysfunction, physical fitness, mental health, systemic immunity ug cancer kritikal. Ang mga piho nga pagtasa sa coronary ug cerebral arteries, kidney function, kahimsog sa bukog, esophageal function, psychosocial nga kapasidad ug sosyal nga suporta kritikal, samtang ang pag-atiman gihimo aron mapadayon ang transparency aron malikayan ang mga dili makiangayon sa pagtino nga angay alang sa transplant.

Ang daghang mga hinungdan sa peligro mas makadaot kaysa usa ka hinungdan nga peligro. Ang tradisyonal nga mga babag sa transplantation naglakip sa pagkatigulang, sobra nga katambok, kasaysayan sa kanser, kritikal nga sakit, ug dungan nga sistematikong sakit, apan kini nga mga hinungdan bag-o lang gihagit. Ang edad sa mga nakadawat padayon nga nagtaas, ug sa 2021, 34% sa mga nakadawat sa Estados Unidos mahimong mas tigulang kaysa 65, nga nagpakita sa usa ka pagtaas sa gibug-aton sa biolohikal nga edad labaw sa kronolohikal nga edad. Karon, dugang sa unom ka minuto nga gilay-on nga paglakaw, kanunay adunay usa ka mas pormal nga pagsusi sa kahuyang, nga nagpunting sa mga pisikal nga reserba ug gipaabut nga mga tubag sa mga stressor. Ang kahuyang nalangkit sa dili maayong resulta human sa pag-transplant sa baga, ug ang kahuyang kasagarang nalangkit sa komposisyon sa lawas. Ang mga pamaagi sa pagkalkula sa sobra nga katambok ug komposisyon sa lawas nagpadayon sa pag-uswag, nga wala kaayo nagpunting sa BMI ug labi pa sa tambok nga sulud ug masa sa kaunuran. Ang mga himan nga nagsaad sa pag-ihap sa pagkaluya, oligomyosis, ug kalig-on gihimo aron mas maayo nga matagna ang katakus nga maulian pagkahuman sa pagbalhin sa baga. Uban sa preoperative nga rehabilitasyon sa baga, posible nga mabag-o ang komposisyon sa lawas ug pagkaluya, sa ingon nagpauswag ang mga sangputanan.

Sa kaso sa grabe nga kritikal nga sakit, ang pagtino sa gidak-on sa pagkaluya ug abilidad sa pag-ayo labi ka lisud. Ang mga transplant sa mga pasyente nga nakadawat og mekanikal nga bentilasyon kaniadto talagsaon, apan karon nahimong mas komon. Dugang pa, ang paggamit sa extracorporeal nga suporta sa kinabuhi ingon usa ka pre-transplant transitional nga pagtambal miuswag sa bag-ohay nga mga tuig. Ang mga pag-uswag sa teknolohiya ug pag-access sa vascular nagpaposible alang sa mahunahunaon, mabinantayon nga gipili nga mga pasyente nga nagpailalom sa extracorporeal nga suporta sa kinabuhi aron makaapil sa nahibal-an nga mga pamaagi sa pagtugot ug pisikal nga rehabilitasyon, ug makab-ot ang mga sangputanan pagkahuman sa pagbalhin parehas sa mga pasyente nga wala magkinahanglan suporta sa kinabuhi sa extracorporeal sa wala pa ang pagbalhin.
Ang dungan nga sistematikong sakit kaniadto giisip nga usa ka hingpit nga kontraindikasyon, apan ang epekto niini sa mga sangputanan sa post-transplant kinahanglan karon nga espesipikong susihon. Gihatag nga ang immunosuppression nga may kalabotan sa transplant nagdugang sa posibilidad sa pagbalik sa kanser, ang naunang mga giya sa naglungtad nga mga malignancies nagpasiugda sa kinahanglanon nga ang mga pasyente nga wala’y kanser sulod sa lima ka tuig sa wala pa ibutang sa listahan sa paghulat sa transplant. Bisan pa, samtang ang mga terapiya sa kanser nahimong labi ka epektibo, girekomenda karon nga susihon ang posibilidad sa pagbalik sa kanser sa usa ka basehan nga piho sa pasyente. Ang sistematikong sakit nga autoimmune sa tradisyonal nga giisip nga kontraindikado, usa ka panan-aw nga adunay problema tungod kay ang advanced nga sakit sa baga lagmit nga limitahan ang pagpaabut sa kinabuhi sa mga pasyente. Ang bag-ong mga giya nagrekomendar nga ang pag-transplant sa baga kinahanglan nga mag-unhan sa mas gipunting nga pagsusi sa sakit ug pagtambal aron makunhuran ang mga pagpakita sa sakit nga mahimong makaapekto sa mga sangputanan, sama sa mga problema sa esophageal nga may kalabotan sa scleroderma.
Ang pagpalibot sa mga antibodies batok sa piho nga mga subclass sa HLA makahimo sa pipila ka mga potensyal nga makadawat nga alerdyik sa piho nga mga organo sa donor, nga moresulta sa mas taas nga mga panahon sa paghulat, pagkunhod sa posibilidad sa transplant, acute organ rejection, ug taas nga risgo sa CLAD. Bisan pa, ang pipila nga mga transplant tali sa mga kandidato nga nakadawat antibodies ug mga tipo sa donor nakab-ot ang parehas nga mga sangputanan sa mga regimen sa desensitization sa wala pa ang operasyon, lakip ang pagbinayloay sa plasma, intravenous immunoglobulin, ug anti-B cell therapy.

Pagpili ug paggamit sa donor baga
Ang donasyon sa organ usa ka altruistikong buhat. Ang pag-angkon sa pagtugot sa donor ug pagtahod sa ilang awtonomiya mao ang labing hinungdanon nga hinungdan sa pamatasan. Ang donor nga baga mahimong madaot tungod sa chest trauma, CPR, aspiration, embolism, ventilator-related injury o infection, o neurogenic injury, mao nga daghang donor lungs ang dili angay alang sa transplantation. ISHLT (International Society for Heart and Lung Transplantation)
Ang Lung Transplantation naghubit sa kasagarang gidawat nga donor criteria, nga lainlain gikan sa transplant center ngadto sa transplant center. Sa tinuud, gamay ra nga mga donor ang nakab-ot ang "maayo" nga pamatasan alang sa donasyon sa baga (Figure 2). Ang dugang nga paggamit sa donor lungs nakab-ot pinaagi sa pagpahayahay sa donor criteria (ie, mga donor nga wala makaabot sa conventional ideal standards), mainampingon nga evaluation, aktibong donor care, ug in vitro evaluation (Figure 2). Ang usa ka kasaysayan sa aktibo nga pagpanigarilyo sa nagdonar usa ka risgo nga hinungdan sa nag-unang graft dysfunction sa nakadawat, apan ang risgo sa kamatayon gikan sa paggamit sa maong mga organo limitado ug kinahanglan nga timbangon batok sa mortalidad nga mga sangputanan sa usa ka taas nga paghulat alang sa usa ka donor nga baga gikan sa usa ka dili nanigarilyo. Ang paggamit sa mga baga gikan sa mas tigulang (mas tigulang kay sa 70 ka tuig) nga mga donor nga hugot nga gipili ug walay laing mga risgo nga mga hinungdan mahimong makab-ot ang susama nga recipient survival ug lung function nga resulta sama niadtong gikan sa mga batan-on nga donor.

Ang husto nga pag-atiman sa daghang mga organ donor ug pagkonsiderar sa posible nga donasyon sa baga kinahanglanon aron masiguro nga ang donor nga baga adunay taas nga posibilidad nga mahimong angay alang sa transplant. Samtang pipila sa mga baga nga gihatag karon nakab-ot ang tradisyonal nga kahulugan sa usa ka sulundon nga donor nga baga, ang pagpahayahay sa mga pamatasan nga labaw pa sa kini nga tradisyonal nga mga pamatasan mahimong mosangput sa malampuson nga paggamit sa mga organo nga wala’y pagkompromiso sa mga sangputanan. Ang standardized nga mga pamaagi sa pagpreserbar sa baga makatabang sa pagpanalipod sa integridad sa organ sa dili pa kini itanom sa nakadawat. Ang mga organo mahimong madala sa mga pasilidad sa transplant ubos sa lain-laing mga kondisyon, sama sa cryostatic preservation o mekanikal nga perfusion sa hypothermia o normal nga temperatura sa lawas. Ang mga baga nga dili gikonsiderar nga angay alang sa dinalian nga pagbalhin mahimo’g masusi sa dugang nga katuyoan ug mahimo’g matambalan sa in vitro lung perfusion (EVLP) o gipreserbar sa mas taas nga panahon aron mabuntog ang mga babag sa organisasyon sa pagbalhin. Ang matang sa pag-transplant sa baga, pamaagi, ug suporta sa intraoperative nagdepende sa panginahanglan sa pasyente ug sa kasinatian ug gusto sa siruhano. Para sa mga potensyal nga makadawat sa lung transplant kansang sakit grabeng mograbe samtang naghulat sa transplant, ang extracorporeal life support mahimong isipon nga pre-transplant transitional treatment. Ang mga komplikasyon sa sayo nga pagkahuman sa operasyon mahimong maglakip sa pagdugo, pagbabag sa agianan sa hangin o vascular anastomosis, ug impeksyon sa samad. Ang kadaot sa phrenic o vagus nerve sa dughan mahimong mosangpot sa uban pang mga komplikasyon, nga makaapekto sa diaphragm function ug gastric emptying, matag usa. Ang donor nga baga mahimong adunay sayo nga grabe nga kadaot sa baga pagkahuman sa implantation ug reperfusion, ie primary graft dysfunction. Makahuluganon ang pagklasipikar ug pagtratar sa kagrabe sa pangunang graft dysfunction, nga nalangkit sa taas nga risgo sa sayo nga kamatayon. Tungod kay ang potensyal nga donor nga kadaot sa baga mahitabo sulod sa mga oras sa inisyal nga kadaot sa utok, ang pagdumala sa baga kinahanglan nga maglakip sa husto nga mga Setting sa bentilasyon, alveolar reexpansion, bronchoscopy ug aspiration ug lavage (alang sa sampling nga mga kultura), pagdumala sa fluid sa pasyente, ug pag-adjust sa posisyon sa dughan. Ang ABO nagbarog alang sa grupo sa dugo A, B, AB ug O, CVP nagbarog alang sa central venous pressure, DCD nagbarog alang sa lung donor gikan sa cardiac death, ECMO nagbarog alang sa extracorporeal membrane oxygenation, EVLW nagbarog alang sa extravascular pulmonary water, PaO2/FiO2 nagbarog alang sa ratio sa arterial partial oxygen pressure ngadto sa PEEPexpira nga presyur nga nagbarog sa positibo nga konsentrasyon, ug ang pagtapos sa PEEPexpira nga presyur nga presyur. Ang PiCCO nagrepresentar sa cardiac output sa pulse index waveform.
Sa pipila ka mga nasud, ang paggamit sa controlled donor lung (DCD) misaka ngadto sa 30-40% sa mga pasyente nga adunay kamatayon sa kasingkasing, ug ang susama nga mga rate sa acute organ rejection, CLAD, ug survival nakab-ot. Sa naandan, ang mga organo gikan sa makatakod nga mga donor nga nataptan sa virus kinahanglan nga likayan alang sa pagbalhin ngadto sa wala mataptan nga nakadawat; Sa bag-ohay nga mga tuig, bisan pa, ang mga antiviral nga tambal nga direkta nga molihok batok sa hepatitis C virus (HCV) nakapahimo sa positibo nga HCV nga donor nga baga nga luwas nga mabalhin sa mga nakadawat nga negatibo sa HCV. Sa susama, ang human immunodeficiency virus (HIV) positive donor lungs mahimong i-transplant ngadto sa HIV-positive recipients, ug hepatitis B virus (HBV) positive donor lungs mahimong i-transplanted ngadto sa mga recipient nga nabakunahan batok sa HBV ug kadtong mga immune. Adunay mga taho sa mga transplant sa baga gikan sa aktibo o nauna nga mga donor nga nataptan sa SARS-CoV-2. Nagkinahanglan kami og dugang nga ebidensya aron mahibal-an ang kaluwasan sa pagtakod sa donor nga baga nga adunay makatakod nga mga virus alang sa pagbalhin.
Tungod sa pagkakomplikado sa pagkuha sa daghang mga organo, lisud ang pagsusi sa kalidad sa mga baga sa donor. Ang paggamit sa in vitro lung perfusion system para sa ebalwasyon nagtugot sa mas detalyado nga pagsusi sa function sa donor lung ug ang potensyal sa pag-ayo niini sa dili pa gamiton (Figure 2). Tungod kay ang donor nga baga dali kaayo sa kadaot, ang in vitro lung perfusion system naghatag ug plataporma alang sa pagdumala sa piho nga biolohikal nga mga terapiya aron ayohon ang nadaot nga donor nga baga (Figure 2). Duha ka randomized nga mga pagsulay ang nagpakita nga sa vitro normal nga temperatura sa lawas sa baga nga perfusion sa mga donor nga baga nga nakab-ot sa naandan nga mga pamatasan luwas ug nga ang grupo sa transplant mahimong molugway sa oras sa pagpreserba niining paagiha. Ang pagpreserbar sa mga donor nga baga sa mas taas nga hypothermia (6 ngadto sa 10 ° C) kay sa 0 ngadto sa 4 ° C sa yelo gitaho nga makapauswag sa kahimsog sa mitochondrial, makapamenos sa kadaot, ug makapauswag sa function sa baga. Para sa semi-selective day transplants, mas dugay nga pagpreserbar sa tibuok gabii ang gitaho aron makab-ot ang maayong resulta human sa transplant. Ang usa ka dako nga dili ubos nga pagsulay sa kaluwasan nga nagtandi sa pagpreserba sa 10 ° C nga adunay standard cryopreservation karon nagpadayon (numero sa pagrehistro NCT05898776 sa ClinicalTrials.gov). Ang mga tawo labi nga nagpasiugda sa tukma sa panahon nga pagbawi sa organ pinaagi sa mga sentro sa pag-atiman sa multi-organ donor ug pagpaayo sa function sa organ pinaagi sa mga sentro sa pag-ayo sa organ, aron ang mga organo nga mas maayo ang kalidad magamit alang sa pagbalhin. Ang epekto niini nga mga pagbag-o sa transplanting ecosystem gisusi pa.
Aron mapreserbar ang makontrol nga mga organo sa DCD, ang lokal nga perfusion sa normal nga temperatura sa lawas in situ pinaagi sa extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) mahimong gamiton aron masusi ang pag-obra sa mga organo sa tiyan ug pagsuporta sa direktang pagkuha ug pagpreserbar sa thoracic organs, lakip ang mga baga. Ang kasinatian sa pagbalhin sa baga pagkahuman sa lokal nga perfusion sa normal nga temperatura sa lawas sa dughan ug tiyan limitado ug ang mga resulta nagkasagol. Adunay mga kabalaka nga kini nga pamaagi mahimong hinungdan sa kadaot sa namatay nga mga donor ug makalapas sa sukaranan nga pamatasan nga mga prinsipyo sa pag-ani sa organ; Busa, ang lokal nga perfusion sa normal nga temperatura sa lawas dili pa gitugotan sa daghang mga nasud.

Kanser
Ang insidente sa kanser sa populasyon pagkahuman sa pagbalhin sa baga mas taas kaysa sa kinatibuk-ang populasyon, ug ang prognosis lagmit nga dili maayo, nga nagkantidad sa 17% sa pagkamatay. Ang kanser sa baga ug post-transplant lymphoproliferative disease (PTLD) mao ang kasagarang hinungdan sa kamatayon nga nalangkit sa kanser. Ang dugay nga immunosuppression, ang mga epekto sa kanhing pagpanigarilyo, o ang risgo sa nagpahiping sakit sa baga ang tanan mosangpot sa risgo sa pagpalambo sa kanser sa baga sa kaugalingong baga sa usa ka baga, apan sa talagsaong mga kaso, ang donor-transmitted subclinical lung cancer mahimo usab nga mahitabo sa transplanted lungs. Ang kanser sa panit nga dili melanoma mao ang labing kasagarang kanser sa mga nakadawat sa transplant, busa ang regular nga pagmonitor sa kanser sa panit kinahanglanon. Ang B-cell PTLD tungod sa Epstein-Barr virus usa ka importante nga hinungdan sa sakit ug kamatayon. Bisan kung ang PTLD makasulbad sa gamay nga immunosuppression, ang B-cell nga gipunting nga therapy nga adunay rituximab, systemic chemotherapy, o pareho ang kasagarang gikinahanglan.
Survival ug long-term nga mga resulta
Ang pagkaluwas human sa pag-transplant sa baga nagpabilin nga limitado kon itandi sa ubang mga organ transplant, nga adunay median nga 6.7 ka tuig, ug gamay nga pag-uswag ang nahimo sa mga pasyente nga dugay nga resulta sulod sa tulo ka dekada. Bisan pa, daghang mga pasyente ang nakasinati og mahinungdanong pag-uswag sa kalidad sa kinabuhi, pisikal nga kahimtang, ug uban pang mga resulta nga gitaho sa pasyente; Aron mapahigayon ang usa ka mas komprehensibo nga pagsusi sa mga terapyutik nga epekto sa pagbalhin sa baga, kinahanglan nga hatagan ug dugang nga pagtagad ang mga sangputanan nga gitaho sa kini nga mga pasyente. Ang usa ka importante nga wala matuman nga klinikal nga panginahanglan mao ang pagsulbad sa kamatayon sa nakadawat gikan sa makamatay nga mga komplikasyon sa nalangan nga pagkapakyas sa graft o dugay nga immunosuppression. Alang sa mga nakadawat sa transplant sa baga, ang aktibo nga dugay nga pag-atiman kinahanglan nga ihatag, nga nanginahanglan ug teamwork aron mapanalipdan ang kinatibuk-ang kahimsog sa nakadawat pinaagi sa pagmonitor ug pagpadayon sa graft function sa usa ka bahin, pagminus sa dili maayo nga epekto sa immunosuppression ug pagsuporta sa pisikal ug mental nga kahimsog sa nakadawat sa pikas bahin (Figure 1).
Umaabot nga direksyon
Ang pag-transplant sa baga usa ka pagtambal nga dugay na nga naabot sa mubo nga panahon, apan wala pa maabot ang hingpit nga potensyal niini. Ang kakulang sa angay nga donor nga baga nagpabilin nga usa ka dakong hagit, ug ang mga bag-ong pamaagi sa pag-assess ug pag-atiman sa mga donor, pagtambal ug pag-ayo sa donor lungs, ug pagpalambo sa pagpreserbar sa donor padayon pa nga gipalambo. Kinahanglang pauswagon ang mga polisiya sa alokasyon sa organ pinaagi sa pagpausbaw sa pagpares sa mga donor ug mga tigdawat aron madugangan pa ang net nga mga benepisyo. Adunay nagkadako nga interes sa pag-diagnose sa pagsalikway o impeksyon pinaagi sa molekular nga diagnostics, ilabi na sa donor-derived free DNA, o sa paggiya sa pagkunhod sa immunosuppression; Bisan pa, ang kapuslanan sa kini nga mga diagnostic ingon usa ka dugang sa karon nga mga pamaagi sa pag-monitor sa klinikal nga graft nagpabilin nga matino.
Ang natad sa pag-transplant sa baga naugmad pinaagi sa pagporma sa mga consortium (pananglitan, numero sa rehistrasyon sa ClinicalTrials.gov NCT04787822; https://lungtransplantconsortium.org) nga paagi aron magtinabangay, makatabang sa pagpugong ug pagtambal sa panguna nga disfunction sa graft, pagtagna sa CLAD, sayo nga pagdayagnos ug mga punto sa sulud (endotyping), nahimo nga graft syndrome sa pag-uswag sa panguna nga pag-uswag sa media, Mas paspas nga pag-uswag sa mga sakit sa lawas. pagsalikway, ALAD ug CLAD nga mga mekanismo. Ang pagminus sa mga side effects ug pagkunhod sa risgo sa ALAD ug CLAD pinaagi sa personal nga immunosuppressive nga terapiya, ingon man ang pagtino sa mga resulta nga nakasentro sa pasyente ug paglakip niini sa mga lakang sa sangputanan, mahimong yawe sa pagpauswag sa dugay nga kalampusan sa pagbalhin sa baga.