balita

Ang nagkasagol nga hyperlipidemia gihulagway sa taas nga lebel sa plasma sa low-density lipoproteins (LDL) ug triglyceride-rich lipoproteins, nga nagdala sa usa ka dugang nga peligro sa atherosclerotic cardiovascular nga sakit sa kini nga populasyon sa pasyente.
Ang ANGPTL3 nagpugong sa lipoprotein lipase ug endosepiase, ingon man ang pag-alsa sa atay sa triglyceride-rich lipoproteins. Ang mga carrier sa ANGPTL3 nga dili aktibo nga variant adunay ubos nga lebel sa triglycerides, LDL cholesterol, high-density lipoprotein (HDL) cholesterol, ug non-HDL cholesterol, ingon man usab sa ubos nga risgo sa atherosclerotic cardiovascular disease. Ang zodasiran usa ka gamay nga interfering RNA (RNAi) nga tambal nga nagpunting sa ekspresyon sa ANGPTL3 sa atay.

Ang mixed hyperlipidemia nagtumong sa taas nga lebel sa low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) ug triglyceride-rich lipoproteins. Ang triglyceride-rich lipoproteins (lakip ang chylomicrons, very low density lipoproteins (VLDL), ug residual cholesterol) adunay importante nga papel sa pagpalambo sa atherosclerotic nga sakit. Wala’y epektibo nga pagtambal alang sa nagkasagol nga hyperlipidemia.
Ang mga Bates nahibal-an nga makunhuran ang lebel sa triglyceride (TG), apan limitado ang pagkunhod. Sa parehas nga oras, ang mga tambal nga nagpaubos sa TG lakip ang Bates (sama sa eicosapentaenoic acetic acid, ug uban pa) wala’y hinungdan nga epekto sa peligro sa sakit nga atherosclerotic tungod sa taas nga lebel sa nahabilin nga kolesterol. Dugang pa, ang mga nangaging mga pagtuon sa mga pasyente nga nagkuha na og mga statins nagpakita nga ang kombinasyon sa mga tambal nga nagpaubos sa TG dili makapakunhod sa peligro sa mga panghitabo sa cardiovascular. Kini nga mga hinungdan naghimo sa pagtambal sa nagkasagol nga hyperlipidemia nga lisud kaayo.
Ang ANGPTL3 (angiopoietin-like protein 3) nag-regulate sa lipid ug lipoprotein metabolism, lakip ang TG ug non-high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), pinaagi sa reversibly inhibiting lipoprotein lipase, endosepiase, ug low-density lipoprotein (LDL) receptor-dependent hepatic lipoprotein uptake. Nakaplagan nga ang ANGPTL3 inactivation variant modala ngadto sa dugang nga lipoprotein lipase ug endosepiase nga kalihokan, nga sa baylo modala ngadto sa ubos nga plasma lipoprotein nga lebel sa kadaghanan sa mga kaso, Kini naglakip sa triglyceride-rich lipoproteins (ie Chylomicrons, residual cholesterol, VLDL, medium density lipoprotein [IDL]), HDL lipoproteins sa ilang mga lipoprotein (Lipoprotein HDL, lipoprotein HDL, ug high-lipoprotein). mga sangkap. Ang mga heterozygous nga tawo nga nagdala niini nga variant adunay gibana-bana nga 40% nga pagkunhod sa peligro sa sakit nga atherosclerotic, ug wala’y nakit-an nga dili maayo nga klinikal nga phenotype. Ang ANGPTL3 gipahayag sa atay, ug ang mga gene silencing therapies nga nagpunting sa iyang mRNA, nga nailhan nga gamay nga interfering RNA (siRNA) nga mga tambal, usa ka maayong hybrid nga pagtambal alang sa hyperlipidemia.
Kaniadtong Setyembre 12, 2024, ang New England Journal of Medicine (NEJM) nagpatik sa usa ka pagtuon sa ARCHES 2 nga nagpamatuod nga ang siRNA nga tambal nga zodasiran hinungdanon nga pagkunhod sa lebel sa TG sa mga pasyente nga adunay managsama nga hyperlipidemia [1]. Ang ARCHES-2 usa ka double-blind, kontrolado sa placebo, dose-range exploration phase 2b trial. Usa ka kinatibuk-an nga 204 nga mga pasyente nga adunay mixed hyperlipidemia (pagpuasa TG nga lebel 150-499 mg/dL, LDL-C nga lebel ³70 mg/dL o non-HDL-C nga lebel ³100 mg/dL) ang na-enrol. Gibahin sila sa zodasiran 50 mg nga grupo, 100 mg nga grupo, 200 mg nga grupo ug placebo control group. Ang mga pasyente nakadawat og subcutaneous injection sa semana 1 ug 12, ug nakadawat og follow-prophylaxis hangtod sa semana 36.
Ang nag-una nga endpoint mao ang porsyento nga pagbag-o sa TG gikan sa baseline ngadto sa semana 24. Ang pagtuon nakit-an nga sa semana 24, ang mga lebel sa TG sa zodasiran nga grupo nga kamahinungdanon mikunhod sa usa ka paagi nga nagsalig sa dosis (ang mga lebel sa TG sa matag grupo sa dosis gikunhoran sa 51, 57 ug 63 nga porsyento nga mga punto, matag usa, kon itandi niadtong anaa sa grupo sa placebo) (P<0.001 alang sa tanan nga pagtandi). Ang ANGPTL3 mikunhod usab og 54 percentage points, 70 percentage points ug 74 percentage points, matag usa. Ang mga lebel sa non-hdl-c mikunhod ug 29 porsyento nga puntos, 29 porsyento nga puntos, ug 36 porsyento nga puntos, ang lebel sa apolipoprotein B mikunhod sa 19 porsyento nga punto, 15 porsyento nga puntos, ug 22 porsyento nga punto, ug ang lebel sa LDL-C mikunhod sa 16 porsyento nga puntos, 14 porsyento nga puntos, ug 20 porsyento nga mga puntos, sa tinuud, nagpadayon hangtod sa 6 nga porsyento nga mga resulta, sa tinagsa. Sa ika-24 nga semana, zodasiran
Sa 88% sa mga pasyente sa 200 mg nga grupo, ang pagpuasa TG nahulog sa normal nga range.

Ang pula nga mga pana sa mga adlaw 1 ug 12 nagpakita sa zodasiran o placebo nga administrasyon.

Ang lebel sa TG sa pagpuasa mikunhod ngadto sa normal sa semana 24 (150
mg/dL o ubos pa)
Ang matag haligi nagrepresentar sa usa ka pasyente.

Naobserbahan usab sa pagtuon nga ang zotasiran luwas sa tanan nga mga grupo sa dosis, nga adunay 2 nga mga pasyente lamang ang mihunong sa pagtuon tungod sa dili maayo nga mga panghitabo (1 sa grupo sa placebo ug 1 sa 100 mg nga grupo sa zotasiran). Ang tanan nga seryoso nga dili maayo nga mga panghitabo sa zotasiran nga grupo nabawi sa katapusan sa pagtuon, ug adunay usa ka kamatayon sa placebo nga grupo. Ang bugtong dili maayo nga panghitabo nga gikabalak-an mao ang pagtaas sa HBA1c sa 200 mg nga zotasiran nga grupo kumpara sa placebo (nagpasabot nga pagbag-o gikan sa baseline ngadto sa semana 24 [± SD], 0.38±0.66% vs. -0.03±0.88% sa mga pasyente nga adunay preexisting diabetes). Ang mga pasyente nga walay diabetes mao ang 0.12±0.19% vs. -0.03±0.19%).
Sa partikular, halos tanan nga mga pasyente sa pagtuon (96%) gitambalan sa mga statin (37% niini mga high-dose statins), 1% ang gitambalan sa usa ka proprotein-converting enzyme subtilysin 9 inhibitor (PCSK9i), ug 21% ang gitambalan sa fibrates. Busa, ang pagdugang sa zodasiran sa basehan sa kasamtangan nga conventional pagtambal regimen sa gihapon nakab-ot igo lipid-pagpaubos epekto, nga naghatag sa usa ka bag-o nga regimen alang sa pagtambal sa mixed hyperlipidemia sa umaabot.
Sa semana 24, ang labing kataas nga dosis sa 200 mg sa zotasiran sa pagtuon nakunhuran ang nahabilin nga lebel sa kolesterol sa 34.4 mg / dL kumpara sa placebo. Base sa kasamtangan nga mga modelo, kini nga pagkunhod gilauman nga makunhuran ang mga mayor nga cardiac adverse nga mga panghitabo sa 20 porsyento. Ang zodasiran adunay potensyal nga magamit ingon usa ka monotherapy alang sa tanan nga mga sangkap sa lipoprotein aron makunhuran ang peligro sa mga panghitabo sa cardiovascular sa mga pasyente. Ang dugang nga panukiduki gikinahanglan aron mahibal-an ang potensyal sa kini nga tambal sa pagkunhod sa peligro sa sakit nga atherosclerotic.
Ang Phase 2b, double-blind, randomized, placebo-controlled MUIR nga pagtuon, nga gimantala nga dungan sa NEJM, migamit ug laing siRNA nga tambal, plozasiran, sa pagtambal sa mixed hyperlipidemia [2]. plozasiran gidisenyo sa pagpakunhod sa ekspresyon sa APOC3, ang gene encoding apolipoprotein C3 (APOC3), usa ka regulator sa TG metabolismo, sa atay, sa ingon pagkunhod sa TG ug residual kolesterol nga lebel. Ang mga pagkunhod sa TG ug nahabilin nga lebel sa kolesterol nga naobserbahan sa pagtuon parehas sa nakit-an sa ARCHES-2 nga pagtuon. Busa, gituohan nga sa mga pasyente nga adunay nagkasagol nga hyperlipidemia, ang duha nga mga tambal adunay parehas nga epekto sa pagkunhod sa lebel sa triglyceride-rich lipoprotein ug nahabilin nga kolesterol.
Ang mga resulta sa duha ka mga pagtuon sa siRNA nagpakita nga kini usa ka maayo kaayo nga klase sa mga tambal nga magdala og bag-ong mga kapilian alang sa pagtambal sa nagkasagol nga hyperlipidemia ug pagpalambo sa mga resulta sa cardiovascular sa mga pasyente.