balita

Ang Cachexia usa ka sistematikong sakit nga gihulagway sa pagkawala sa timbang, pagkadaot sa kaunuran ug adipose tissue, ug sistematikong panghubag. Ang Cachexia usa sa mga nag-unang komplikasyon ug hinungdan sa pagkamatay sa mga pasyente sa kanser. Dugang pa sa kanser, ang cachexia mahimong ipahinabo sa lain-laing mga laygay, dili-malignant nga mga sakit, lakip na ang pagkapakyas sa kasingkasing, pagkapakyas sa kidney, laygay nga obstructive pulmonary disease, mga sakit sa neurological, AIDS, ug rheumatoid arthritis. Gibanabana nga ang insidente sa cachexia sa mga pasyente sa kanser mahimong moabot sa 25% ngadto sa 70%, nga seryosong makaapekto sa kalidad sa kinabuhi sa mga pasyente (QOL) ug makapasamot sa pagkahilo nga may kalabotan sa pagtambal.

Ang epektibo nga interbensyon sa cachexia adunay dakong importansya alang sa pagpauswag sa kalidad sa kinabuhi ug prognosis sa mga pasyente sa kanser. Bisan pa, bisan pa sa pipila nga pag-uswag sa pagtuon sa mga mekanismo sa pathophysiological sa cachexia, daghang mga tambal nga naugmad base sa posible nga mga mekanismo ang partially epektibo o dili epektibo. Sa pagkakaron walay epektibong pagtambal nga gi-aprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA).

Adunay daghang mga hinungdan sa kapakyasan sa mga klinikal nga pagsulay sa cachexia, ug ang sukaranan nga hinungdan mahimo’g naa sa kakulang sa hingpit nga pagsabut sa mekanismo ug natural nga kurso sa cachexia. Bag-ohay lang, si Propesor Xiao Ruiping ug ang tigdukiduki nga si Hu Xinli gikan sa College of Future Technology sa Peking University dungan nga nagpatik sa usa ka artikulo sa Nature Metabolism, nga nagpadayag sa hinungdanon nga papel sa lactic-GPR81 nga agianan sa pagtungha sa cachexia sa kanser, nga naghatag usa ka bag-ong ideya alang sa pagtambal sa cachexia. Among gisummarize kini pinaagi sa pag-synthesize sa mga papel gikan sa Nat Metab, Science, Nat Rev Clin Oncol ug uban pang mga journal.

Ang pagkawala sa timbang kasagaran tungod sa pagkunhod sa pag-inom sa pagkaon ug/o pagtaas sa paggasto sa enerhiya. Gisugyot sa nangaging mga pagtuon nga kini nga mga pagbag-o sa pisyolohikal sa cachexia nga may kalabotan sa tumor gimaneho sa pipila nga mga cytokine nga gitago sa microenvironment sa tumor. Pananglitan, ang mga hinungdan sama sa growth differentiation factor 15 (GDF15), lipocalin-2 ug insulin-like protein 3 (INSL3) makapugong sa pag-inom sa pagkaon pinaagi sa paggapos sa gana sa mga regulatory sites sa central nervous system, nga mosangpot sa anorexia sa mga pasyente. Ang IL-6, PTHrP, activin A ug uban pang mga hinungdan nagduso sa pagkawala sa timbang ug pagkahuyang sa tisyu pinaagi sa pagpaaktibo sa catabolic pathway ug pagdugang sa paggasto sa enerhiya. Sa pagkakaron, ang panukiduki bahin sa mekanismo sa cachexia nag-una nga nakapunting sa kini nga mga tinago nga mga protina, ug pipila ka mga pagtuon ang naglambigit sa panag-uban tali sa mga metabolite sa tumor ug cachexia. Si Propesor Xiao Ruiping ug ang tigdukiduki nga si Hu Xinli nagkuha usa ka bag-ong pamaagi aron ipadayag ang hinungdanon nga mekanismo sa cachexia nga may kalabutan sa tumor gikan sa panan-aw sa mga metabolite sa tumor.

Una, ang team ni Propesor Xiao Ruiping nag-screen sa liboan ka metabolites sa dugo sa himsog nga mga kontrol ug mga ilaga nga modelo sa lung cancer cachexia, ug nakit-an nga ang lactic acid mao ang pinakataas nga metabolite sa mga ilaga nga adunay cachexia. Ang lebel sa serum lactic acid misaka sa pagtubo sa tumor, ug nagpakita sa usa ka lig-on nga correlation sa pagbag-o sa gibug-aton sa mga ilaga nga nagdala sa tumor. Ang mga sample sa serum nga nakolekta gikan sa mga pasyente sa kanser sa baga nagpamatuod nga ang lactic acid adunay hinungdan usab nga papel sa pag-uswag sa cachexia sa kanser sa tawo.

Aron mahibal-an kung ang taas nga lebel sa lactic acid hinungdan sa cachexia, ang tim sa panukiduki naghatud sa lactic acid sa dugo sa himsog nga mga ilaga pinaagi sa usa ka osmotic pump nga gitanom sa ilawom sa panit, nga artipisyal nga nagpataas sa lebel sa serum lactic acid sa lebel sa mga ilaga nga adunay cachexia. Human sa 2 ka semana, ang mga ilaga nakaugmad ug usa ka tipikal nga phenotype sa cachexia, sama sa pagkawala sa timbang, tambok ug atrophy sa tisyu sa kaunuran. Kini nga mga resulta nagsugyot nga ang lactate-induced fat remodeling susama sa naaghat sa cancer cells. Ang lactate dili lamang usa ka kinaiya nga metabolite sa cachexia sa kanser, apan usa usab ka hinungdan nga tigpataliwala sa hypercatabolic phenotype nga gipahinabo sa kanser.

Sunod, ilang nakit-an nga ang pagtangtang sa lactate receptor GPR81 epektibo sa pagpagaan sa tumor ug serum lactate-induced cachexia manifestations nga walay epekto sa serum lactate nga lebel. Tungod kay ang GPR81 gipahayag pag-ayo sa adipose tissue ug mga pagbag-o sa adipose tissue nga mas sayo kay sa skeletal muscle sa panahon sa pagpalambo sa cachexia, ang piho nga knockout nga epekto sa GPR81 sa mouse adipose tissue susama sa systemic knockout, pagpalambo sa tumor-induced weight loss ug tambok ug skeletal muscle consumption. Kini nagsugyot nga ang GPR81 sa adipose tissue gikinahanglan alang sa pagpalambo sa cancer cachexia nga gimaneho sa lactic acid.

Gipamatud-an sa dugang nga mga pagtuon nga human sa paggapos sa GPR81, ang mga molekula sa lactic acid nagduso sa tambok nga Browning, lipolysis ug nagdugang sa produksyon sa sistema sa kainit pinaagi sa Gβγ-RhoA/ROCK1-p38 signaling pathway, imbes sa classical PKA pathway.

Bisan pa sa nagsaad nga mga resulta sa pathogenesis sa cachexia nga may kalabutan sa kanser, kini nga mga nahibal-an wala pa mahubad ngadto sa epektibo nga mga pagtambal, mao nga sa pagkakaron wala'y mga sumbanan sa pagtambal alang niini nga mga pasyente, apan ang pipila ka mga katilingban, sama sa ESMO ug ang European Society of Clinical Nutrition and Metabolism, nakahimo og clinical guidelines. Sa pagkakaron, ang internasyonal nga mga giya kusganong nagrekomendar sa pagpalambo sa metabolismo ug pagkunhod sa catabolism pinaagi sa mga pamaagi sama sa nutrisyon, ehersisyo ug tambal.