balita

Karon, ang usa ka Chinese nga self-developed placebo-controlled small molecule drug, Zenotevir, anaa sa board. NEJM> . Kini nga pagtuon, nga gipatik pagkahuman sa pagtapos sa pandemya sa COVID-19 ug ang epidemya misulod sa bag-ong normal nga yugto sa epidemya, nagpadayag sa tortuous nga klinikal nga proseso sa panukiduki sa tambal nga gilunsad sa panahon sa pandemya, ug naghatag usa ka maayong kasinatian alang sa emerhensya nga pag-apruba sa sunod nga pagbuto sa bag-ong makatakod nga mga sakit.

Ang spectrum sa sakit nga gipahinabo sa respiratory viral infection kay lapad, lakip ang asymptomatic infection, symptomatic infection (mild to moderate cases nga walay pagpaospital), grabe (kinahanglan nga magpaospital), ug kamatayon. Maayo kung kini nga mga sukat sa obserbasyon sa klinika mahimong maapil sa usa ka klinikal nga pagsulay aron masusi ang kaayohan sa usa ka tambal nga antiviral, apan alang sa usa ka pilay nga nahimong dili kaayo makadaot sa dagan sa usa ka pandemya, hinungdanon nga pilion ang panguna nga pokus sa klinika ug obhetibo nga susihon ang pagkaepektibo sa usa ka tambal nga antiviral.

Ang mga katuyoan sa panukiduki sa mga tambal nga antiviral mahimong halos bahinon sa pagkunhod sa mortalidad, pagpauswag sa grabe nga sakit, pagkunhod sa grabe nga sakit, pagpamubo sa gidugayon sa mga sintomas ug pagpugong sa impeksyon. Sa lain-laing mga yugto sa epidemya, ang mga klinikal nga endpoints nga gipili kanunay nga magkalainlain. Sa pagkakaron, walay Covid-19 antiviral nga gipakita nga positibo sa pagpakunhod sa mortalidad ug pagpasiugda sa grabeng kapasayloan.

Para sa mga antiviral nga tambal alang sa impeksyon sa COVID-19, ang Nematavir/Ritonavir nagpahigayon ug EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) ug EPIC-PEP (NCT05047601) nga mga klinikal nga pagsulay, matag usa. Ang tulo ka mga tumong mao ang pagpakunhod sa grabe nga sakit, pagpamubo sa gidugayon sa mga sintomas ug pagpugong sa impeksyon. Ang Nematavir/ritonavir gipakita lamang sa EPIC-HR aron makunhuran ang grabeng sakit, ug walay positibong resulta ang nakuha alang sa ulahing duha ka endpoint.

Sa pagbag-o sa strain sa epidemya sa COVID-19 ngadto sa omicron ug ang mahinungdanon nga pagtaas sa rate sa pagbakuna, ang insidente sa pagbalhin sa gibug-aton sa mga grupo nga adunay peligro nga mikunhod, ug lisud nga makakuha og positibo nga mga resulta pinaagi sa pagsagop sa disenyo sa pagsulay nga susama sa EPIC-HR nga adunay pagbalhin sa timbang ingon nga katapusan. Pananglitan, ang NEJM nagpatik sa usa ka pagtandi nga pagtuon sa VV116 kumpara sa Nematavir/Ritonavir [2] nga nagpakita nga ang una dili labi ka daotan kaysa sa ulahi sa mga termino sa oras sa pagpadayon sa klinikal nga pagkaayo sa mga hamtong nga adunay malumo hangtod kasarangan nga Covid-19 nga nameligro sa pag-uswag. Bisan pa, ang una nga klinikal nga pagsulay sa VV116 migamit sa pagbag-o sa gibug-aton ingon ang katapusan sa pagtuon, ug sa paspas nga ebolusyon sa epidemya, lisud ang pag-obserbar sa gipaabut nga gidaghanon sa mga panghitabo. Kini nga mga pagtuon nagsugyot nga kung giunsa ang pagtimbang-timbang sa klinikal nga pagka-epektibo sa usa ka bag-ong tambal ug kung unsang panguna nga katapusan nga punto ang kinahanglan gamiton ingon nga sukaranan sa pagtimbang-timbang sa pagka-epektibo nahimo nga hinungdanon nga mga problema sa panukiduki sa klinika sa kaso sa paspas nga ebolusyon sa sakit, labi na ang paspas nga pagkunhod sa rate sa pagkakabig sa timbang.

Ang Nematavir/Ritonavir EPIC-SR nga pagsulay, nga mikuha ug 14 ka mga sintomas sa COVID-19 ug migamit sa oras sa pagsulbad sa mga simtomas isip endpoint, nihatag usab ug negatibong resulta. Makahimo kami ug tulo ka pangagpas: 1. Ang mga pamatasan sa pagkaepektibo kasaligan, nga nagpasabut nga ang nematavir dili epektibo sa pagpauswag sa mga klinikal nga sintomas sa COVID-19; 2. Ang mga tambal epektibo, apan ang mga sumbanan sa kaepektibo dili kasaligan; 3. Ang kaepektibo nga sumbanan dili kasaligan, ug ang tambal dili usab epektibo sa kini nga timailhan.

Samtang ang China nga independente nga makabag-o nga Covid-19 nga antiviral nga tambal naglihok gikan sa laboratoryo hangtod sa yugto sa pagsulay sa klinikal, nag-atubang kami usa ka hinungdanon nga problema - ang kakulang sa pamatasan sa pagsusi sa pagkaepektibo sa klinika. Nahibal-an kaayo nga ang matag hinungdanon nga aspeto sa laraw sa pagsulay sa klinikal husto, ug posible nga pamatud-an ang pagkaepektibo sa usa ka tambal. Giunsa paghunahuna ang kini nga negatibo nga mga sangputanan nagtino kung ang mga independente nga makabag-o nga tambal sa China mahimong magmalampuson.

Kung ang oras sa pagkawala sa mga sintomas sa Covid-19 dili usa ka angay nga katapusan alang sa pagtimbang-timbang sa mga tambal nga anti-SARS-CoV-2, kini nagpasabut nga ang mga independente nga makabag-o nga tambal sa China mahimo ra nga magpadayon sa pagtimbang-timbang ug pagpakunhod sa gibug-aton aron mapamatud-an ang ilang pagkaepektibo, ug kini nga dalan sa panukiduki ug pag-uswag makompleto pagkahuman sa pandemya nga paspas nga makompleto ang global nga impeksyon ug ang herd immunity hinay-hinay nga natukod. Ang bintana alang sa pagkab-ot sa mga katuyoan sa panukiduki sa klinika nga adunay gaan nga gibug-aton ingon nga ang panguna nga punto sa katapusan nagsira.

Niadtong Enero 18, 2023, ang hugna 2-3 nga klinikal nga pagsulay sa pagtambal sa mild-moderate novel coronavirus infection sa Cenotevir nga gihimo ni Cao Bin et al. gipatik sa New England Journal of Medicine (NEJM) [3]. Gipakita sa ilang panukiduki ang kaalam kung giunsa pagbuntog ang kakulang sa mga pamatasan sa pagtimbang-timbang sa pagkaepektibo sa mga tambal nga antiviral sa COVID-19 sa mga pagsulay sa klinika.

Kini nga clinicaltrial, nga narehistro sa clinicaltrials.gov niadtong Agosto 8, 2021 (NCT05506176), mao ang unang placebo-controlled phase 3 clinicaltrial sa usa ka Chinese indigenous innovative anti-COVID-19 nga tambal. Niini nga hugna 2-3 nga double-blind, randomized, placebo-controlled nga pagsulay, ang mga pasyente nga adunay malumo ngadto sa kasarangang COVID-19 sulod sa 3 ka adlaw sa pagsugod kay random nga gi-assign sa 1:1 sa oral senotovir/ritonavir (750 mg/100 mg) kaduha kada adlaw o placebo sulod sa 5 ka adlaw. Ang nag-una nga pagkaepektibo nga endpoint mao ang gidugayon sa sustained resolution sa 11 core symptoms, ie ang recovery sa mga sintomas milungtad og 2 ka adlaw nga walay rebound.

Gikan sa kini nga artikulo, makit-an namon ang usa ka bag-ong punto sa katapusan alang sa "11 nga panguna nga mga simtomas" sa malumo nga malumo nga sakit. Wala gigamit sa mga imbestigador ang 14 ka mga sintomas sa COVID-19 sa klinikal nga pagsulay sa EPIC-SR, ni gigamit nila ang pagbalhin sa timbang ingon nga panguna nga katapusan.

Sa kinatibuk-an nga 1208 ka mga pasyente ang na-enrol, 603 niini ang na-assign sa senotevir treatment group ug 605 sa placebo treatment group. Ang mga resulta sa pagtuon nagpakita nga taliwala sa mga pasyente sa MIT-1 nga nakadawat og tambal nga tambal sulod sa 72 ka oras sa pagsugod, ang gidugayon sa pagsulbad sa mga sintomas sa COVID-19 sa senotevir nga grupo mas mubo kaysa niadtong sa placebo nga grupo (180.1 ka oras [95% CI, 162.1-201.6] kumpara sa 216.0 ka oras [903% CI, 1.201.6] vs. −35.8 ka oras [95% CI, −60.1 ngadto sa −12.4]; Sa adlaw nga 5 sa pagpalista, ang pagkunhod sa viral load gikan sa baseline mas dako sa senotevir nga grupo kaysa sa placebo nga grupo (nagpasabot nga kalainan [± SE], -1.51±0.14 log10 nga mga kopya / ml; 95% CI, -1.79 ngadto sa -1.24). Dugang pa, ang mga resulta sa pagtuon sa tanan nga sekondarya nga mga endpoint ug subgroup nga pag-analisar sa populasyon nagsugyot nga ang zenotevir mahimong mub-an ang gidugayon sa mga sintomas sa mga pasyente sa COVID-19. Kini nga mga resulta hingpit nga nagpakita nga ang Cenotevir adunay usa ka mahinungdanon nga kaayohan niini nga timailhan.

Unsa ang labi ka bililhon bahin sa kini nga pagtuon mao nga kini nagsagop sa usa ka bag-ong sukdanan sa pagtimbang-timbang sa pagkaepektibo. Makita nato gikan sa attachment sa papel nga ang mga tagsulat naggugol og igong panahon sa pagpakita sa pagkakasaligan niini nga pagka-epektibo sa katapusan, lakip na ang pagkamakanunayon sa balik-balik nga mga lakang sa 11 nga mga core nga sintomas, ug ang pagpakig-uban niini sa 14 nga mga sintomas. Ang mga mahuyang nga populasyon, labi na kadtong adunay nagpahiping mga kondisyon sa medikal ug kadtong sobra ka tambok, mas nakabenepisyo sa pagtuon. Kini nagpamatuod sa pagkakasaligan sa pagtuon gikan sa daghang mga anggulo, ug nagpakita usab nga ang Cenotevir mibalhin gikan sa bili sa panukiduki ngadto sa klinikal nga bili. Ang pagpagawas sa mga resulta niini nga pagtuon nagtugot kanato nga makita ang kalampusan sa mga tigdukiduki sa China sa mamugnaong pagsulbad sa mga problema nga giila sa internasyonal. Uban sa pag-uswag sa mga bag-ong tambal sa atong nasud, dili kalikayan nga atong atubangon ang mas susama nga mga problema sa disenyo sa pagsulay sa klinikal nga kinahanglan nga mabungkag sa umaabot.