balita

Ang immunotherapy nagdala ug rebolusyonaryong mga kausaban sa pagtambal sa malignant nga mga tumor, apan aduna gihapoy mga pasyente nga dili makabenepisyo. Busa, ang angay nga mga biomarker gikinahanglan dayon sa mga klinikal nga aplikasyon aron matagna ang pagka-epektibo sa immunotherapy, aron mapadako ang pagka-epektibo ug malikayan ang wala kinahanglana nga pagkahilo.

Giaprobahan sa FDA ang mga biomarker

PD-L1 nga ekspresyon. Ang pagtimbang-timbang sa lebel sa ekspresyon sa PD-L1 pinaagi sa immunohistochemistry (IHC) naghatag sa tumor proportion score (TPS), nga mao ang porsyento sa partially o bug-os nga lamad nga namansahan nga mga selula sa tumor sa bisan unsang intensity sa buhi nga mga selula sa tumor. Sa mga klinikal nga pagsulay, kini nga pagsulay nagsilbi nga usa ka auxiliary diagnostic nga pagsulay alang sa pagtambal sa advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) nga adunay pembrolizumab. Kung ang TPS sa sample mao ang ≥ 1%, ang ekspresyon sa PD-L1 gikonsiderar; Ang TPS ≥ 50% nagpaila sa taas nga ekspresyon sa PD-L1. Sa inisyal nga Phase 1 nga pagsulay (KEYNOTE-001), ang tubag rate sa mga pasyente sa PD-L1 TPS> 50% nga subgroup nga naggamit sa pembrolizumab mao ang 45.2%, samtang bisan unsa pa ang TPS, ang tubag rate sa tanan nga mga pasyente nga nakadawat niini nga immune checkpoint inhibitor (ICI) nga pagtambal mao ang 19.4%. Ang sunod nga hugna sa 2/3 nga pagsulay (KEYNOTE-024) random nga gi-assign sa mga pasyente nga adunay PD-L1 TPS> 50% aron makadawat sa pembrolizumab ug standard nga chemotherapy, ug ang mga resulta nagpakita sa usa ka mahinungdanon nga pag-uswag sa kinatibuk-ang survival (OS) sa mga pasyente nga nakadawat sa pembrolizumab nga pagtambal.

Bisan pa, ang aplikasyon sa PD-L1 sa pagtagna sa mga tubag sa ICI limitado sa lainlaing mga hinungdan. Una, ang kamalaumon nga threshold alang sa lainlaing mga lahi sa kanser magkalainlain. Pananglitan, ang Pabolizumab mahimong gamiton kung ang tumor PD-L1 nga ekspresyon sa mga pasyente nga adunay gastric cancer, esophageal cancer, kanser sa pantog ug kanser sa baga mao ang 1%, 10% ug 50% matag usa. Ikaduha, ang pagtimbang-timbang sa populasyon sa selula sa ekspresyon sa PD-L1 magkalainlain depende sa klase sa kanser. Pananglitan, ang pagtambal sa balik-balik o metastatic squamous cell carcinoma sa ulo ug liog mahimong mopili sa paggamit sa laing gi-aprobahan nga paagi sa pagsulay sa FDA, ang Comprehensive Positive Score (CPS). Ikatulo, halos walay correlation tali sa PD-L1 nga ekspresyon sa nagkalain-laing mga kanser ug ICI nga tubag, nga nagpakita nga ang background sa tumor mahimong usa ka hinungdan nga hinungdan sa pagtagna sa mga biomarker sa ICI. Pananglitan, sumala sa mga resulta sa CheckMate-067 test, ang negatibo nga predictive value sa PD-L1 nga ekspresyon sa melanoma mao lamang ang 45%. Sa katapusan, daghang mga pagtuon ang nakit-an nga ang ekspresyon sa PD-L1 dili managsama sa lainlaing mga samad sa tumor sa usa ka pasyente, bisan sa sulod sa parehas nga tumor. Sa katingbanan, bisan kung ang una nga mga klinikal nga pagsulay sa NSCLC nag-aghat sa panukiduki bahin sa ekspresyon sa PD-L1 ingon usa ka posible nga predictive biomarker, ang klinikal nga gamit niini sa lainlaing mga lahi sa kanser nagpabilin nga dili klaro.

Ang gibug-aton sa mutation sa tumor. Ang Tumor Mutation Burden (TMB) gigamit isip alternatibong timailhan sa tumor immunogenicity. Sumala sa mga resulta sa klinikal nga pagsulay sa KEYNOTE-158, taliwala sa 10 ka matang sa mga advanced solid tumor nga gitambalan sa pembrolizumab, ang mga pasyente nga adunay labing menos 10 nga mutasyon kada megabase (taas nga TMB) adunay mas taas nga response rate kaysa niadtong adunay ubos nga TMB. Angay nga hinumdoman nga sa kini nga pagtuon, ang TMB usa ka prediktor sa PFS, apan dili kini makatagna sa OS.

Ang tubag sa immune therapy nag-una sa pag-ila sa T cell sa bag-ong mga antigens. Ang immunogenicity nga nalangkit sa mas taas nga TMB nagdepende usab sa lain-laing mga butang, lakip na ang tumor neoantigen nga gipresentar sa tumor; Ang immune system makaila sa tumor neoantigens; Ang abilidad sa host sa pagsugod sa antigen-specific nga mga tubag. Pananglitan, ang datos nagsugyot nga ang mga tumor nga adunay labing kataas nga pagsulod sa pipila ka mga immune cell mahimo nga adunay tinuud nga nagpugong sa regulasyon nga T cell (Treg) nga pagpadako sa clone. Dugang pa, ang han-ay sa TMB mahimong magkalahi gikan sa potensyal sa TMB neoantigens, tungod kay ang eksaktong dapit sa mutation adunay dakong papel usab; Ang mga mutasyon nga nagpataliwala sa lainlaing mga agianan sa presentasyon sa antigen mahimong makaapekto sa presentasyon (o dili presentasyon) sa mga bag-ong antigens sa immune system, nga nagpaila nga ang tumor intrinsic ug immunological nga mga kinaiya kinahanglan nga makanunayon aron makahimo og labing maayo nga mga tubag sa ICI.

Sa pagkakaron, ang TMB gisukod pinaagi sa sunod nga henerasyon nga sequencing (NGS), nga mahimong magkalahi taliwala sa lain-laing mga institusyon (internal) o komersyal nga mga plataporma nga gigamit. Ang NGS naglakip sa tibuok exome sequencing (WES), tibuok genome sequencing, ug target sequencing, nga makuha gikan sa tumor tissue ug circulating tumor DNA (ctDNA). Angay nga matikdan nga ang lain-laing mga matang sa mga tumor adunay halapad nga TMB, nga adunay mga immunogenic nga tumor sama sa melanoma, NSCLC, ug squamous cell carcinoma nga adunay labing taas nga lebel sa TMB. Sa susama, ang mga pamaagi sa pagtuki nga gidisenyo alang sa lain-laing mga matang sa tumor adunay lain-laing mga kahulugan sa TMB threshold values. Sa pagtuon sa NSCLC, melanoma, urothelial carcinoma, ug small cell lung cancer, kini nga mga pamaagi sa pag-detect naggamit ug lain-laing mga pamaagi sa analitikal (sama sa WES o PCR detection alang sa piho nga gidaghanon sa may kalabutan nga mga gene) ug thresholds (TMB taas o TMB ubos).

Ang mga microsatellite dili kaayo lig-on. Ang Microsatellite nga dili kaayo lig-on (MSI-H), ingon usa ka biomarker sa pan cancer alang sa tubag sa ICI, adunay maayo kaayo nga pasundayag sa pagtagna sa pagkaepektibo sa ICI sa lainlaing mga kanser. Ang MSI-H maoy resulta sa mismatch repair defects (dMMR), nga mitultol ngadto sa taas nga mutation rate, ilabina sa microsatellite nga mga rehiyon, nga miresulta sa pagprodyus og daghang bag-ong antigens ug sa kataposan nagpahinabog clonal immune response. Tungod sa taas nga mutation nga palas-anon nga gipahinabo sa dMMR, ang mga tumor sa MSI-H mahimong isipon nga usa ka matang sa high mutation burden (TMB) nga tumor. Base sa mga resulta sa klinikal nga pagsulay sa KEYNOTE-164 ug KEYNOTE-158, giaprobahan sa FDA ang pembrolizumab alang sa pagtambal sa mga tumor sa MSI-H o dMMR. Usa kini sa unang pan cancer nga tambal nga gi-aprobahan sa FDA nga gimaneho sa tumor biology kaysa histology.

Bisan pa sa hinungdanon nga kalampusan, adunay usab mga isyu nga kinahanglan mahibal-an kung gigamit ang kahimtang sa MSI. Pananglitan, hangtod sa 50% sa mga pasyente sa dMMR colorectal cancer walay tubag sa pagtambal sa ICI, nga nagpasiugda sa kamahinungdanon sa ubang mga bahin sa pagtagna sa tubag. Ang ubang mga intrinsic nga bahin sa mga tumor nga dili masusi sa karon nga mga platform sa pag-ila mahimong hinungdan nga mga hinungdan. Pananglitan, adunay mga taho nga ang mga pasyente nga adunay mutasyon sa mga gene nga nag-encode sa importante nga mga catalytic subunits sa polymerase delta (POLD) o polymerase ε (POLE) sa rehiyon sa DNA kulang sa replication fidelity ug nagpakita sa usa ka "super mutation" phenotype sa ilang mga tumor. Ang uban niini nga mga tumor nakadugang pag-ayo sa microsatellite instability (busa iya sa MSI-H), apan ang mismatch repair proteins walay kulang (busa dili dMMR).

Dugang pa, susama sa TMB, ang MSI-H apektado usab sa mga bag-ong tipo sa antigen nga namugna sa pagkawalay kalig-on sa microsatellite, pag-ila sa host sa bag-ong mga tipo sa antigen, ug pagtubag sa immune system sa host. Bisan sa mga tumor nga tipo sa MSI-H, daghang mga mutation sa nucleotide ang giila nga mutation sa pasahero (non driver mutations). Busa, ang pagsalig lamang sa gidaghanon sa mga microsatellite nga giila sa tumor dili igo; Ang aktuwal nga matang sa mutation (giila pinaagi sa piho nga mutation profile) makapauswag sa predictive performance niini nga biomarker. Dugang pa, gamay ra nga bahin sa mga pasyente sa kanser ang nahisakop sa mga tumor sa MSI-H, nga nagpakita sa karon nga panginahanglan alang sa labi ka magamit nga biomarker. Busa, ang pag-ila sa uban pang epektibo nga biomarker aron matagna ang pagka-epektibo ug paggiya sa pagdumala sa pasyente nagpabilin nga usa ka hinungdanon nga lugar sa panukiduki.

Ang panukiduki sa biomarker nga nakabase sa organisasyon

Gihatag nga ang mekanismo sa aksyon sa ICI mao ang pag-usab sa pagsumpo sa immune cell imbes nga direkta nga gipunting ang mga intrinsic nga agianan sa mga selula sa tumor, ang dugang nga panukiduki kinahanglan nga magpunting sa sistematikong pag-analisar sa palibot sa pagtubo sa tumor ug ang interaksyon tali sa mga selula sa tumor ug mga immune cells, nga makatabang sa pagpatin-aw sa mga hinungdan nga nakaapekto sa tubag sa ICI. Daghang grupo sa panukiduki ang nagtuon sa tumor o immune features sa piho nga tipo sa tisyu, sama sa tumor ug immune gene mutation features, tumor antigen presentation deficits, o multicellular immune centers o aggregates (sama sa tertiary lymphoid structures), nga makatagna sa mga tubag sa immunotherapy.

Gigamit sa mga tigdukiduki ang NGS sa pagsunud sa tumor ug immune exome ug transcriptome sa mga tisyu sa pasyente sa wala pa ug pagkahuman sa pagtambal sa ICI, ug nagpahigayon spatial imaging analysis. Pinaagi sa paggamit sa daghang integrated nga mga modelo, inubanan sa mga teknik sama sa single-cell sequencing ug spatial imaging, o multi omics nga mga modelo, ang predictive nga abilidad sa ICI treatment nga mga resulta gipauswag. Dugang pa, ang usa ka komprehensibo nga pamaagi alang sa pagtimbang-timbang sa mga signal sa immune sa tumor ug mga kinaiya sa intrinsic nga tumor nagpakita usab nga labi ka kusgan nga katakus sa pagtagna. Pananglitan, ang usa ka komprehensibo nga pamaagi sa pagsunud sa batch nga dungan nga nagsukod sa mga kinaiya sa tumor ug immune labaw sa usa ka variable nga analitikal. Gipasiugda niini nga mga resulta ang panginahanglan sa pagtulad sa pagka-epektibo sa ICI sa mas komprehensibo nga paagi, lakip ang paglakip sa mga resulta sa ebalwasyon sa kapasidad sa immune sa host, mga kinaiya sa intrinsic nga tumor, ug mga sangkap sa immune sa tumor ngadto sa indibidwal nga mga pasyente aron mas maayo nga matagna kung kinsa nga mga pasyente ang motubag sa immunotherapy.

Tungod sa pagkakomplikado sa pag-apil sa mga tumor ug host nga mga hinungdan sa panukiduki sa biomarker, ingon man ang potensyal nga panginahanglan alang sa longhitudinal nga paghiusa sa mga bahin sa immune microenvironment, ang mga tawo nagsugod sa pagsuhid sa mga biomarker gamit ang pagmodelo sa kompyuter ug pagkat-on sa makina. Sa pagkakaron, ang pipila ka mga nakab-ot nga panukiduki sa panukiduki mitumaw sa kini nga natad, nga nagpaila sa kaugmaon sa personal nga oncology nga gitabangan sa pagkat-on sa makina.

Ang mga hagit nga giatubang sa mga biomarker nga nakabase sa tisyu

Mga limitasyon sa mga pamaagi sa pagtuki. Ang pipila ka makahuluganon nga mga biomarker maayo nga nahimo sa pipila nga mga tipo sa tumor, apan dili kinahanglan sa ubang mga tipo sa tumor. Bisan tuod ang tumor specific gene features adunay mas lig-on nga predictive nga abilidad kay sa TMB ug uban pa, dili kini magamit alang sa pagdayagnos sa tanang tumor. Sa usa ka pagtuon nga nagpunting sa mga pasyente sa NSCLC, ang mga bahin sa mutation sa gene nakit-an nga mas prediktibo sa pagka-epektibo sa ICI kaysa taas nga TMB (≥ 10), apan labaw sa katunga sa mga pasyente ang wala makamatikod sa mga bahin sa mutation sa gene.

Tumor heterogeneity. Ang pamaagi sa biomarker nga nakabase sa tisyu nag-sampol lamang sa usa ka site sa tumor, nga nagpasabut nga ang pagtimbang-timbang sa piho nga mga bahin sa tumor mahimong dili tukma nga nagpakita sa kinatibuk-ang ekspresyon sa tanan nga mga tumor sa pasyente. Pananglitan, nakit-an sa mga pagtuon ang heterogeneity sa ekspresyon sa PD-L1 taliwala ug sa sulod sa mga tumor, ug adunay parehas nga mga isyu sa ubang mga marker sa tisyu.

Tungod sa pagkakomplikado sa mga sistema sa biyolohikal, daghang gigamit kaniadto nga mga biomarker sa tisyu mahimo’g sobra nga gipasimple. Dugang pa, ang mga selula sa tumor microenvironment (TME) kasagarang mobile, mao nga ang mga interaksyon nga gipakita sa spatial analysis mahimong dili magrepresentar sa tinuod nga interaksyon tali sa tumor cells ug immune cells. Bisan kung ang mga biomarker mahimo’g magrepresentar sa tibuuk nga palibot sa tumor sa usa ka piho nga punto sa oras, kini nga mga target mahimo pa nga maaghat ug dinamikong mabag-o sa paglabay sa panahon, nga nagpaila nga ang usa ka snapshot sa usa ka punto sa oras mahimo’g dili magrepresentar sa mga dinamikong pagbag-o nga maayo.

Ang heterogeneity sa pasyente. Bisan kung nahibal-an ang nahibal-an nga mga pagbag-o sa genetic nga may kalabotan sa resistensya sa ICI, ang pipila nga mga pasyente nga nagdala sa nahibal-an nga mga biomarker sa resistensya mahimo pa nga makabenepisyo, mahimo’g tungod sa molekular ug / o immune heterogeneity sa sulod sa tumor ug sa lainlaing mga site sa tumor. Pananglitan, ang kakulangan sa β 2-microglobulin (B2M) mahimong magpakita sa bag-o o nakuha nga pagsukol sa tambal, apan tungod sa heterogeneity sa kakulangan sa B2M tali sa mga indibidwal ug sa sulod sa mga tumor, ingon man ang interaksyon sa mga mekanismo sa pagpuli sa immune recognition sa kini nga mga pasyente, ang kakulangan sa B2M mahimong dili kusog nga makatagna sa indibidwal nga pagsukol sa tambal. Busa, bisan pa sa presensya sa kakulangan sa B2M, ang mga pasyente mahimo pa nga makabenepisyo gikan sa ICI therapy.

Mga longitudinal biomarker nga nakabase sa organisasyon
Ang ekspresyon sa biomarker mahimong mausab sa paglabay sa panahon ug sa epekto sa pagtambal. Ang mga static ug single nga pagtasa sa mga tumor ug immunobiology mahimong makalimtan kini nga mga pagbag-o, ug ang mga pagbag-o sa tumor TME ug lebel sa pagtubag sa immune sa host mahimo usab nga mataligam-an. Gipakita sa daghang mga pagtuon nga ang pagkuha sa mga sampol sa wala pa ug sa panahon sa pagtambal mas tukma nga makaila sa mga pagbag-o nga may kalabotan sa pagtambal sa ICI. Gipasiugda niini ang kamahinungdanon sa dynamic nga biomarker assessment.

Mga biomarker nga nakabase sa dugo
Ang bentaha sa pagtuki sa dugo anaa sa iyang abilidad sa biolohikal nga pagtimbang-timbang sa tanan nga indibidwal nga mga samad sa tumor, nga nagpakita sa kasagaran nga mga pagbasa imbes sa piho nga mga pagbasa sa site, nga naghimo niini nga angay alang sa pagtimbang-timbang sa dinamikong mga kausaban nga may kalabutan sa pagtambal. Daghang mga resulta sa panukiduki nagpakita nga ang paggamit sa circulating tumor DNA (ctDNA) o circulating tumor cells (CTC) sa pagtimbang-timbang sa minimal residual disease (MRD) makagiya sa mga desisyon sa pagtambal, apan kini nga mga pagsulay adunay limitado nga impormasyon sa pagtagna kon ang mga pasyente makabenepisyo gikan sa immunotherapies sama sa ICI. Busa, ang pagsulay sa ctDNA kinahanglan ikombinar sa ubang mga pamaagi aron masukod ang pagpaaktibo sa immune o kapasidad sa resistensya sa host. Bahin niini, ang pag-uswag nahimo sa immunophenotyping sa peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) ug proteomic analysis sa extracellular vesicle ug plasma. Pananglitan, ang peripheral immune cell subtypes (sama sa CD8+T cells), taas nga ekspresyon sa immune checkpoint molecules (sama sa PD1 sa peripheral CD8+T cells), ug taas nga lebel sa lain-laing mga protina sa plasma (sama sa CXCL8, CXCL10, IL-6, IL-10, PRAP1, ug VEGFA nga mga suplemento) mahimong magsilbi nga epektibong mga suplemento sa coctDmarks. Ang bentaha niining bag-ong mga pamaagi mao nga ilang masusi ang mga pagbag-o sa sulod sa tumor (susama sa mga pagbag-o nga nakita sa ctDNA) ug mahimo usab nga magpadayag sa mga pagbag-o sa immune system sa pasyente.

Radiomics
Ang mga predictive nga mga hinungdan sa datos sa imahe epektibo nga makabuntog sa mga limitasyon sa tissue biomarker sampling ug biopsy, ug maka-obserbar sa tibuok tumor ug posible nga uban pang metastatic sites sa bisan unsang orasa. Busa, sila mahimong usa ka importante nga bahin sa non-invasive dinamikong biomarkers sa umaabot. Ang Delta radiomics makahimo sa quantitatively kuwentahon ang mga kausaban sa daghang mga tumor features (sama sa tumor size) sa lain-laing mga punto sa panahon, sama sa wala pa ug human sa ICI pagtambal, sa panahon sa pagtambal, ug sunod-sunod nga follow-up. Ang Delta radiomics dili lamang makatagna sa inisyal o walay tubag sa sayo nga pagtambal, apan makaila usab sa nakuha nga pagsukol sa ICI sa tinuod nga panahon ug pagmonitor sa bisan unsang pagbalik human sa hingpit nga kapasayloan. Ang modelo sa imaging nga naugmad pinaagi sa teknolohiya sa pagkat-on sa makina mas maayo pa kaysa tradisyonal nga sumbanan sa RECIST sa pagtagna sa tubag sa pagtambal ug posible nga dili maayo nga mga panghitabo. Gipakita sa karon nga panukiduki nga kini nga mga modelo sa radiomics adunay usa ka lugar sa ilawom sa kurba (AUC) hangtod sa 0.8 hangtod 0.92 sa pagtagna nga tubag sa immune therapy.

Ang laing bentaha sa radiomics mao ang abilidad niini sa tukmang pag-ila sa pseudo progression. Ang modelo sa radiomics nga gihimo pinaagi sa pagkat-on sa makina epektibo nga makaila tali sa tinuod ug sayup nga pag-uswag pinaagi sa pagsukod pag-usab sa datos sa CT o PET alang sa matag tumor, lakip ang mga hinungdan sama sa porma, intensity, ug texture, nga adunay AUC nga 0.79. Kini nga mga modelo sa radiomics mahimong gamiton sa umaabot aron malikayan ang ahat nga pagtapos sa pagtambal tungod sa sayop nga paghukom sa pag-uswag sa sakit.

Intestinal microbiota
Ang mga biomarker sa gut microbiota gilauman nga makatagna sa terapyutik nga tubag sa ICI. Gipakita sa daghang mga pagtuon nga ang usa ka piho nga microbiota sa gut suod nga may kalabotan sa pagtubag sa lainlaing mga lahi sa kanser sa pagtambal sa ICI. Pananglitan, sa mga pasyente nga adunay melanoma ug kanser sa atay, ang kadagaya sa bakterya sa Ruminococcaceae nalangkit sa tubag sa immunotherapy sa PD-1. Ang pagpauswag sa Akkermansia muciniphila kasagaran sa mga pasyente nga adunay kanser sa atay, kanser sa baga, o kanser sa selula sa bato, nga maayo ang pagtubag sa pagtambal sa ICI.

Dugang pa, ang bag-ong modelo sa pagkat-on sa makina mahimong independente sa mga tipo sa tumor ug i-associate ang piho nga gut bacterial genera nga adunay tubag nga terapyutik sa immunotherapy. Gipadayag usab sa ubang mga pagtuon ang piho nga papel nga gidula sa indibidwal nga mga grupo sa bakterya sa pag-regulate sa sistema sa imyunidad sa host, dugang nga pagsuhid kung giunsa mapugngan o mapauswag ang immune escape sa mga selula sa kanser.

Neoadjuvant nga terapiya
Ang dinamikong ebalwasyon sa biology sa tumor makagiya sa sunod nga mga pamaagi sa pagtambal sa klinika. Ang pagsulay sa neoadjuvant therapy mahimo nga magtimbang-timbang sa therapeutic effect pinaagi sa pathological remission sa surgical specimens. Sa pagtambal sa melanoma, ang panguna nga tubag sa patolohiya (MPR) gilangkit sa pagbalik nga libre nga survival rate. Sa pagsulay sa PRADO, gitino sa mga tigdukiduki ang sunod nga mga lakang sa interbensyon sa klinika, sama sa pag-opera ug/o adjuvant therapy, base sa datos sa pasyente nga piho nga pathological remission.

Taliwala sa lain-laing mga matang sa kanser, daghang mga bag-ong adjuvant nga mga opsyon sa terapiya kulang gihapon sa ulo sa ulo nga pagtandi. Busa, ang pagpili tali sa immunotherapy monotherapy o kombinasyon nga terapiya sagad gidesisyonan nga hiniusa sa nag-atiman nga doktor ug sa pasyente. Sa pagkakaron, ang mga tigdukiduki nakahimo og interferon gamma (IFN gamma) nga feature nga adunay 10 ka genes isip biomarker alang sa pagtagna sa pathological remission sa melanoma human sa neoadjuvant therapy. Dugang pa nila nga gisagol kini nga mga bahin sa usa ka algorithm aron mapili ang mga pasyente nga adunay kusog o huyang nga mga tubag sa neoadjuvant therapy. Sa usa ka follow-up nga pagtuon nga gitawag DONIMI, ang mga tigdukiduki migamit niini nga iskor, inubanan sa mas komplikado nga pagtuki, dili lamang sa pagtagna sa tubag sa pagtambal, apan usab sa pagtino kon unsa nga stage III melanoma mga pasyente nagkinahanglan sa pagdugang sa histone deacetylase inhibitors (HDACi) sa pagpalambo sa tubag sa neoadjuvant ICI pagtambal.

Ang modelo sa tumor nga nakuha gikan sa mga pasyente
Ang mga modelo sa tumor sa vitro adunay potensyal nga matagna ang piho nga mga tubag sa pasyente. Dili sama sa in vitro nga plataporma nga gigamit alang sa pag-analisa sa spectrum sa pagtubag sa tambal sa mga hematologic malignancies, ang mga solidong tumor nag-atubang sa daghang mga hagit tungod sa ilang talagsaon nga microstructure sa tumor ug mga interaksyon sa immune sa tumor. Ang yano nga kultura sa selula sa tumor dili dali nga makasundog niining komplikado nga mga bahin. Sa kini nga kaso, ang tumor sama sa mga organo o organ chips nga naggikan sa mga pasyente mahimo’g mabayran kini nga mga limitasyon sa istruktura, tungod kay mahimo nila mapreserbar ang orihinal nga istruktura sa selula sa tumor ug i-simulate ang mga interaksyon sa lymphoid ug myeloid immune cells aron masusi ang mga tubag sa ICI sa usa ka piho nga paagi sa pasyente, sa ingon mas tukma nga pagkopya sa biological nga mga bahin sa usa ka mas realistiko nga tulo-ka-dimensional nga palibot.

Daghang mga pagtuon sa breakthrough sa China ug Estados Unidos ang nagsagop niining bag-ong high fidelity nga three-dimensional nga in vitro tumor nga modelo. Gipakita sa mga resulta nga kini nga mga modelo epektibo nga makatagna sa tubag sa kanser sa baga, kanser sa colon, kanser sa suso, melanoma ug uban pang mga tumor sa ICI. Kini nagbutang sa pundasyon alang sa dugang nga pagmatuod ug pag-standardize sa predictive performance niini nga mga modelo.