balita

Ang nosocomial pneumonia mao ang labing komon ug seryoso nga impeksyon sa nosocomial, diin ang ventilator-associated pneumonia (VAP) adunay 40%. Ang VAP nga gipahinabo sa refractory pathogens usa gihapon ka lisud nga klinikal nga problema. Sulod sa mga katuigan, ang mga giya nagrekomendar ug lain-laing mga interbensyon (sama sa gipunting nga sedation, pagpataas sa ulo) aron mapugngan ang VAP, apan ang VAP mahitabo sa hangtod sa 40% sa mga pasyente nga adunay tracheal intubation, nga miresulta sa mas taas nga pagpabilin sa ospital, dugang nga paggamit sa mga antibiotics, ug kamatayon. Ang mga tawo kanunay nga nangita alang sa labi ka epektibo nga mga lakang sa pagpugong.

Ang Ventilator-associated pneumonia (VAP) usa ka bag-ong pagsugod sa pneumonia nga molambo 48 ka oras human sa tracheal intubation ug mao ang labing komon ug makamatay nga nosocomial infection sa intensive care unit (ICU). Ang 2016 American Society of Infectious Diseases Guidelines nagpalahi sa VAP gikan sa depinisyon sa hospital-acquired pneumonia (HAP) (ang HAP nagtumong lamang sa pneumonia nga mahitabo human sa pagpaospital nga walay tracheal tube ug walay kalabotan sa mekanikal nga bentilasyon; Ang VAP mao ang pneumonia human sa tracheal intubation ug mekanikal nga bentilasyon), ug ang European Society ug China nagtuo nga ang VAP [usa ka espesyal nga tipo sa HAP] gihapon.

Sa mga pasyente nga nakadawat ug mekanikal nga bentilasyon, ang insidente sa VAP gikan sa 9% hangtod 27%, ang rate sa pagkamatay gibanabana sa 13%, ug mahimo’g mosangput sa pagtaas sa sistematikong paggamit sa antibiotic, dugay nga mekanikal nga bentilasyon, dugay nga pagpabilin sa ICU, ug pagtaas sa gasto [4-6]. Ang HAP/VAP sa mga non-immunodeficient nga mga pasyente kasagaran tungod sa bacterial infection, ug ang pag-apod-apod sa mga komon nga pathogens ug ang ilang resistensya nga mga kinaiya magkalainlain sa rehiyon, klase sa ospital, populasyon sa pasyente, ug pagkaladlad sa antibiotiko, ug pagbag-o sa paglabay sa panahon. Ang Pseudomonas aeruginosa nagdominar sa mga pathogens nga may kalabotan sa VAP sa Europe ug America, samtang mas daghang Acinetobacter baumannii ang nalain sa mga tertiary hospital sa China. Usa sa ikatulo hangtod sa katunga sa tanan nga pagkamatay nga may kalabotan sa VAP direkta nga gipahinabo sa impeksyon, nga ang rate sa pagkamatay sa mga kaso nga gipahinabo sa Pseudomonas aeruginosa ug acinetobacter mas taas [7,8].

Tungod sa lig-on nga heterogeneity sa VAP, ang diagnostic specificity sa clinical manifestations niini, imaging ug laboratory tests ubos, ug ang range sa differential diagnosis kay lapad, nga nagpalisud sa pag-diagnose sa VAP sa oras. Sa parehas nga oras, ang resistensya sa bakterya naghatag usa ka seryoso nga hagit sa pagtambal sa VAP. Gibanabana nga ang risgo sa pagpalambo sa VAP maoy 3%/adlaw sulod sa unang 5 ka adlaw sa paggamit sa mekanikal nga bentilasyon, 2%/adlaw tali sa 5 ug 10 ka adlaw, ug 1%/adlaw sa nahibiling panahon. Ang peak incidence kasagaran mahitabo human sa 7 ka adlaw sa bentilasyon, mao nga adunay usa ka bintana diin ang impeksyon mahimong mapugngan sa sayo [9,10]. Daghang mga pagtuon ang nagtan-aw sa pagpugong sa VAP, apan bisan pa sa mga dekada sa panukiduki ug pagsulay sa pagpugong sa VAP (sama sa paglikay sa intubation, pagpugong sa re-intubation, pagkunhod sa sedation, pagpataas sa ulo sa higdaanan sa 30 ° ngadto sa 45 °, ug oral nga pag-atiman), ang insidente dili makita nga mikunhod ug ang kaubang medikal nga palas-anon nagpabilin nga taas kaayo.

Ang inhaled antibiotics gigamit sa pagtambal sa mga chronic airway infections sukad sa 1940s. Tungod kay kini makapa-maximize sa paghatod sa mga tambal ngadto sa target nga dapit sa impeksyon (ie ang agianan sa hangin) ug makunhuran ang systemic side effect, kini nagpakita sa maayo nga paggamit sa bili sa nagkalain-laing mga sakit. Giaprobahan na karon sa US Food and Drug Administration (FDA) ug sa European Medicines Agency (EMA) ang inhaled antibiotics para gamiton sa cystic fibrosis. Ang inhaled nga antibiotics makapakunhod pag-ayo sa bacterial load ug frequency sa exacerbations sa bronchiectasis nga walay pagdugang sa kinatibuk-ang dili maayo nga mga panghitabo, ug ang kasamtangan nga mga giya nag-ila kanila isip first-line nga pagtambal alang sa mga pasyente nga adunay impeksyon sa pseudomonas aeruginosa ug kanunay nga pagpalala; Ang inhaled antibiotics atol sa perioperative period sa lung transplantation mahimo usab nga gamiton isip adjuvant o prophylactic nga mga tambal [11,12]. Apan sa 2016 US VAP guidelines, ang mga eksperto walay pagsalig sa pagka-epektibo sa adjuvant inhaled antibiotics tungod sa kakulang sa dagkong randomized controlled trials. Ang Phase 3 nga pagsulay (INHALE) nga gipatik sa 2020 napakyas usab nga makakuha og positibo nga mga resulta (inhale amikacin assisted intravenous antibiotics alang sa Gram-negative bacterial infection nga gipahinabo sa mga pasyente sa VAP, usa ka double-blind, randomized, placebos controlled, phase 3 efficacy trial, total nga 807 ka pasyente, systemic nga tambal + assisted inhalation sa 10 ka adlaw).

Niini nga konteksto, ang usa ka team nga gipangulohan sa mga tigdukiduki gikan sa Regional University Hospital Center of Tours (CHRU) sa France nagsagop sa lain nga estratehiya sa panukiduki ug nagpahigayon og usa ka investigator-initiated, multicenter, double-blind, randomized controlled efficacy trial (AMIKINHAL). Ang inhaled amikacin o placebo alang sa VAP prevention gitandi sa 19 icus sa France [13].

Usa ka kinatibuk-an nga 847 nga mga pasyente nga hamtong nga adunay invasive mechanical ventilation tali sa 72 ug 96 ka oras ang random nga gi-assign sa 1: 1 sa pag-inhalation sa amikacin (N = 417,20 mg / kg nga ideal nga gibug-aton sa lawas, QD) o inhalation sa placebo (N = 430, 0.9% nga katumbas sa sodium chloride) sulod sa 3 ka adlaw. Ang panguna nga katapusan nga punto mao ang una nga yugto sa VAP gikan sa pagsugod sa random nga buluhaton hangtod sa adlaw nga 28.

Ang mga resulta sa pagsulay nagpakita nga sa 28 ka adlaw, 62 ka pasyente (15%) sa amikacin nga grupo ang nakaugmad ug VAP ug 95 ka pasyente (22%) sa placebo nga grupo ang nakaugmad ug VAP (ang limitadong mean survival difference alang sa VAP maoy 1.5 ka adlaw; 95% CI, 0.6~2.5; P=0.004).

Sa termino sa kaluwasan, pito ka mga pasyente (1.7%) sa amikacin nga grupo ug upat ka mga pasyente (0.9%) sa placebo nga grupo ang nakasinati sa pagsulay-related seryoso nga dili maayo nga mga panghitabo. Lakip sa mga walay acute kidney injury sa randomization, 11 nga mga pasyente (4%) sa amikacin group ug 24 nga mga pasyente (8%) sa placebo nga grupo adunay acute kidney injury sa adlaw nga 28 (HR, 0.47; 95% CI, 0.23 ~ 0.96).

Ang klinikal nga pagsulay adunay tulo ka mga highlight. Una, sa termino sa disenyo sa pagtuon, ang AMIKINHAL nga pagsulay nagkuha sa IASIS nga pagsulay (usa ka randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel phase 2 nga pagsulay nga naglambigit sa 143 ka mga pasyente). Aron sa pagtimbang-timbang sa kaluwasan ug pagka-epektibo sa amikacin – fosfomycin inhalation systemic pagtambal sa gram-negatibo nga bacterial infection tungod sa VAP) ug INHALE pagsulay sa pagtapos sa negatibo nga mga resulta mga leksyon nga nakat-unan, nga nagpunting sa paglikay sa VAP, ug nakuha medyo maayo nga mga resulta. Tungod sa mga kinaiya sa taas nga mortalidad ug taas nga pagpabilin sa ospital sa mga pasyente nga adunay mekanikal nga bentilasyon ug VAP, kung ang inhalasyon sa amikacin mahimo’g makab-ot ang lahi nga mga sangputanan sa pagkunhod sa pagkamatay ug pagpabilin sa ospital sa kini nga mga pasyente, kini mahimong labi ka bililhon alang sa klinikal nga praktis. Bisan pa, tungod sa heterogeneity sa ulahi nga pagtambal ug pag-atiman sa matag pasyente ug matag sentro, adunay daghang makalibog nga mga hinungdan nga mahimong makabalda sa pagtuon, mao nga mahimo usab nga lisud ang pagkuha usa ka positibo nga sangputanan tungod sa mga inhaled antibiotics. Busa, ang usa ka malampuson nga klinikal nga pagtuon nanginahanglan dili lamang maayo nga laraw sa pagtuon, apan usab ang pagpili sa angay nga panguna nga mga punto.

Ikaduha, bisan tuod ang aminoglycoside antibiotics wala girekomendar isip usa ka tambal sa lain-laing VAP guidelines, ang aminoglycoside antibiotics mahimong makatabon sa komon nga pathogens sa VAP nga mga pasyente (lakip ang pseudomonas aeruginosa, acinetobacter, ug uban pa), ug tungod sa ilang limitado nga pagsuyup sa lung epithelial cells, taas nga konsentrasyon sa dapit sa impeksyon, ug ubos nga sistema sa pagkahilo. Ang mga aminoglycoside nga antibiotic kay kaylap nga gipaboran sa mga inhaled antibiotics. Kini nga papel nahiuyon sa komprehensibo nga pagbanabana sa gidak-on sa epekto sa intratracheal nga administrasyon sa gentamicin sa gagmay nga mga sample nga gipatik sa sayo pa, nga dungan nga nagpakita sa epekto sa inhaled aminoglycoside antibiotics sa pagpugong sa VAP. Kinahanglan usab nga matikdan nga kadaghanan sa mga kontrol sa placebo nga gipili sa mga pagsulay nga may kalabutan sa inhaled antibiotics kay normal saline. Apan, sa pagkonsiderar nga ang atomized inhalation sa normal nga asin mismo mahimo nga adunay usa ka papel sa pagtunaw sa sputum ug pagtabang sa expectorant, ang normal nga saline mahimong hinungdan sa pipila ka interference sa pagtuki sa mga resulta sa pagtuon, nga kinahanglan nga komprehensibo nga tagdon sa pagtuon.

Dugang pa, importante ang lokal nga pagpahaom sa tambal sa HAP/VAP, sama sa antibiotic prophylaxis. Sa samang higayon, bisan unsa pa ang gidugayon sa panahon sa intubation, ang ekolohiya sa lokal nga ICU mao ang labing importante nga risgo nga hinungdan sa impeksyon sa multi-drug resistant bacteria. Busa, ang empirical nga pagtambal kinahanglan nga magtumong sa microbiology data sa lokal nga mga ospital kutob sa mahimo, ug dili buta nga nagtumong sa mga giya o sa kasinatian sa tertiary ospital. Sa parehas nga oras, ang mga pasyente nga adunay sakit nga kritikal nga nanginahanglan mekanikal nga bentilasyon kanunay nga gihiusa sa mga sakit nga multi-system, ug sa ilawom sa hiniusa nga aksyon sa daghang mga hinungdan sama sa kahimtang sa stress, mahimo usab nga adunay usa ka panghitabo sa intestinal microbes nga nag-crosstalk sa baga. Ang taas nga heterogeneity sa mga sakit nga gipahinabo sa internal ug eksternal nga superposisyon nagtino usab nga ang dinagkong klinikal nga promosyon sa matag bag-ong interbensyon layo pa.